Biomarkers predicting joint inflammation
- Reference number
- RB13-0156
- Start and end dates
- 150101-210630
- Amount granted
- 34 998 997 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Inflammation in cartilaginous joints occurs in many common diseases such as rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis (OA) and psoriasis arthritis (PsA). It is known that antibodies to modified proteins (anti citrullinated protein antibodies and rheumatoid factors) are useful for predicting and classifying RA. It has however been difficult to identify specific and useful biomarkers derived from the joint inflammation itself. We have focused on the immune response to joint cartilage proteins, in particular type II collagen (CII). This is directed to exposed triple helical structures, as well as to structures modified e.g. by citrullination. The response is connected with the onset of the RA and provides very sensitive biomarkers for joint inflammation. We have three main goals: • To develop a multiplex antibody diagnostic kit with posttranslationally modified (citrullinated, carbamoylated, nitrosylated, oxidized and glycosylated) and triple helical CII epitopes. The purpose is to allow diagnosis of RA before disease onset and to help in determination of the type of therapy. The assay will also be used to select RA patients suitable for vaccination. • To develop a diagnostic kit to identify T cells specific for glycosylated CII. It will be used to predict and monitor vaccination effects of pre-RA and RA patients. • To extend the antibody kit with modified CII epitopes useful for diagnosing all joint inflammatory diseases, including common diseases like OA and PsA.
Popular science description
Vi avser att utveckla en ny typ av diagnostik för att på ett tidigt stadium kunna upptäcka inflammatorisk aktivitet i leder. Testerna är tänkta att användas i klassiska inflammatoriska ledsjukdomar som ledgångsreumatism och psoriasis artrit, men också i sjukdomar som artros där man numera tror att inflammation är viktig. En typ av test bygger på en enkel analys av serum för förekomst av antikroppar mot modifierad ledproteiner, framförallt kollagen från ledbrosk. En annan typ av test analyserar förekomst av vita blodkroppar som är specifika mot modifierat kollagen. Med den här diagnostiken hoppas vi kunna förutsäga vilka som kommer att drabbas av inflammatoriska ledsjukdomar, samt att på ett tidigt stadium kunna bedöma vilken typ av behandling som ska sättas in. Dessutom kommer testerna att användas för att utveckla ett vaccin som helt förhindrar utbrott av ledgångsreumatism. Testerna utvecklas av forskare på Karolinska Institutet, Sahlgrenska Universitetssjukhuset och Uppsala Universitet. De kommer att vidareutvecklas av svenska företag för att nå en bred användning inte bara i specialiserade sjukhus och vårdcentraler, utan avses även kunna bli tillgängliga för allmänheten.