Development and characterisation of novel ADCs
- Reference number
- ID14-0081
- Start and end dates
- 150101-191231
- Amount granted
- 2 500 000 SEK
- Administrative organization
- Uppsala University
- Research area
- Life Science Technology
Summary
The development and characterisation of antibody-drug-conjugates (ADCs) are the heart of this application. Our project focuses on a very new class of acid labile linkers for ADCs. Recent progress in anti-cancer drugs based on ADCs (two recently FDA approved ADCs as anti-cancer drugs) and the ongoing research efforts (>1.000 papers and >10.000 citation) clearly demonstrate the great potential of this field. The acid labile linker strategy will present a new option for localised release in the region of diseased (i.e. cancer) tissue since the increased metabolic rate in the cells give rise to a localy decreased pH. However there is currently a pressing need to establish and develop the analysis of ADC:s, since the standardisation and full control of the drug production is very much the key to success and approval for these drugs in clinical use. Analytical chemistry contributes to this field by the development of high resolution separation techniques and mass spectrometry as versatile detectors for conjugated complexes. The described application will be a demanding task since the integrated acid labile linker may cause problems with the unambigious characterisation.
Popular science description
Utveckling och karakterisering av antikropps-drog-konjugat (ADC) är centralt i denna ansökan. Vårt projekt fokuserar på en alldeles ny klass av syralabila länkar för ADC. Nya framsteg inom anti-cancerläkemedel baserade på ADCer (nyligen har FDA godkänt två ADC som läkemedel mot cancer) och de pågående forskningsinsatser (> 1.000 publikationer och> 10.000 citat) visar tydligt på den stora potentialen i detta område. Den syralabila länkstrategin kommer att innebära ett nytt alternativ för lokal frisättning i regionen av sjuk (dvs. cancer) vävnad eftersom ökad ämnesomsättning i cellerna ger upphov till ett lokalt sänkt pH. Det finns dock idag ett stort behov av att etablera och utveckla analyser av ADC, eftersom standardisering och full kontroll av läkemedelsproduktion är nyckeln till framgång och godkännande av dessa läkemedel i klinisk användning. Analytisk kemi bidrar till detta område genom att utveckla högupplösande separationstekniker och masspektrometri för detektion av dessa konjugerade komplex. Denna applikation kommer att bli en krävande uppgift eftersom den integrerade syralabila länken kan orsaka problem vid karakteriseringen då dessa länkar kan spontansönderfalla vid provhanteringen och analysen.