Identification of drug targets in infectious diseases
- Reference number
- SB12-0019
- Start and end dates
- 130801-190630
- Amount granted
- 28 999 713 SEK
- Administrative organization
- Lund University
- Research area
- Life Sciences
Summary
In order to cause invasive infection, bacterial pathogens have to breach protective barriers of the host by exploiting port of entries, establish an infection within the surrounding tissue, and in severe cases, eventually become systemic. A better understanding of this chain of events requires novel conceptual approaches that take the dynamics of these processes into account. In this application we aim to address the molecular mechanisms involved at each stage of the infectious process. A consortium of four researchers will establish a team with specific focus on skin and pulmonary infection (ports of entry), deep tissue infection (establishment of infection), and sepsis (systemic infection). We will monitor the process of infection in a temporal and spatial manner by employing different bacterial pathogens and by taking advantage of i. an existing State-of-the-Art technical platform, ii. in-house bio-databases, and iii. models of infections elaborated in animals. In a synergistic effort we aim at achieving a better understanding of critical mechanisms in infectious diseases that determine the progress of infection. In particular, the regulation of pro- and anti-inflammatory reactions will be elucidated, since these are crucial in regulating the amplitude of the host response. Based on the results from these studies we are confident that we will identify targets at each stage of the infection that can be used for the development of diagnostic tools antimicrobial therapies.
Popular science description
Sjukdomsframkallande bakterier utnyttjar svagheter i kroppens skydd mot infektioner. Efter att ha brutit igenom primära barriärer som hud och lunga, kan bakterier senare orsaka djupare infektioner i underliggande vävnader, och slutligen spridas i blodet och ge blodförgiftning (sepsis). En djupare förståelse av komplexiteten samt dynamiken under sjukdomsutvecklingen med avseende på både patogenen samt vårt immunförsvar är nödvändig för att kunna utveckla nya anti-infektiva terapier. I det föreslagna projektet vill vi därför karakterisera olika centrala molekylära mekanismer som karakteriserar infektioners olika faser. Fokus kommer ligga på pro- resp- antiinflammatoriska mekanismer, då dessa är avgörande för sjukdomsutveckling och prognos. För att kunna studera händelseförloppet i detalj kommer vi att belysa olika molekylära aspekter av mikrob-värd interaktionen, från studier av infektioner i hud och luftvägar, till invasiva infektioner och sepsis. Infektioner med patogena bakterier kommer studeras genom utnyttjande av i) etablerade "state-of-the art" plattformar innefattande avancerade analyser av infektionsförlopp in vitro och ex vivo, ii) vävnads och plasma prover från patienter, och iii) olika infektionsmodeller i djur där vi experimentellt har möjlighet att blockera olika infektionssteg. Projektet kommer ge oss ny och unik kunskap om infektionsmekanismer, och resultaten kommer möjliggöra utveckling av diagnostiska hjälpmedel och utgöra grunden för nya terapier.