A genomic map to sex-specific variation in lifespan
- Reference number
- ICA08-0005
- Start and end dates
- 090910-131231
- Amount granted
- 3 000 000 SEK
- Administrative organization
- Uppsala University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Virtually all human diseases have a sex specific component, in terms of rate of occurrence, age of onset and/or severity. Understanding the causes to these differences may hold important clues to how many diseases can be prevented or cured. Differences between the sexes are generally thought to result from selection promoting different traits in males and females, in relation to their distinctive reproductive roles. Evolution of sex specific phenotypes is however constrained and can exclusively work through modulating sex-specific expression and splicing of genes, since males and females share the same genome. Genome-wide surveys have shown that these phenomena frequently occur in humans and other species. The genetic component to disease with sex-specific phenotypes should therefore primarily be confined to genes that are utilized differently by the sexes. Simple models also indicate that genes experiencing sex-specific selection should accumulate more mutations, making them especially susceptible to cause disease. This research program will use a Drosophila melanogaster model system to study genomic patterns of sex-specific variation in lifespan and aging, traits that serve as unified metrics for all disease. By combining genetic and molecular approaches this project aims to produce a large scale genomic map to sex-specific variation in disease and a framework for how to identify candidate genes involved in sex-specific disease, that later can be applied to humans.
Popular science description
Nya forskningsrön indikerar att det finns tydliga skillnader mellan hur män och kvinnor utvecklar många genetiska sjukdomar. Ökad förståelse för vad som ligger bakom detta kan bidra med information till hur sjukdomar kan undvikas och hur de bättre kan behandlas. Det övergripande målet med det här forskningsprogrammet är utveckla en metod för att identifiera gener som bidrar till könsspecifika skillnader i sjukdomsmönster. Metodutvecklingen kommer att bedrivas på bananflugan, men förhoppning är att resultaten även ska kunna appliceras på människa. Ett annat mål är att mäta hur stor den könsspecifika variationen är och hur den är fördelad över arvsmassan, då mycket tyder på att könskromosomerna spelar en betydande roll. Sammantaget kommer forskningen att ge oss en bättre bild av hur könen skiljer sig åt med avseende på sjukdom, och därför bidra till att utvärdera hur viktig den aspekten är att inkorporera i framtida forskning på sjukdomar.