The genetic architecture of cardiovascular disease
- Reference number
- ICA08-0047
- Start and end dates
- 090910-131231
- Amount granted
- 3 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
The main objectives of this research plan include: 1. Discovery of novel genetic variants related with cardiovascular disease (CVD) and associated conditions; 2. Addressing the role of gene-environment interactions for CVD development; 3. Exploration of the role of genetic variants in CVD risk prediction. To meet the need of huge study samples and independent replication, larger and larger genetic consortia has been formed to study disease traits. I am currently part of six such international genetic consortia examining the genetic determinants of glucose and insulin metabolism (MAGIC), insulin sensitivity (GENESIS), anthropometrical measures (GIANT), cardiac structure and function (EchoGen), blood lipids (Global Lipids Genetics Consortium) and myocardial infarction (MIGen). To address the role of gene-environment interactions, I will initiate the LifeGene Substudy of Adulthood cardioVascular and Endocrine Risk (Life-SAVER). This will be a sub-study of LifeGene, which is a cohort study collecting data in over 500,000 Swedes. A high relative risk of CVD associated with new genetic loci does not necessarily translate into better CVD risk prediction. To study risk prediction, I will work with the ULSAM study, the Swedish Twin Registry, and the European consortium ENGAGE. Ultimately, the research outlined can lead to new insights of disease mechanisms, new prognostic markers of disease, and new treatments against cardiovascular disease.
Popular science description
Hjärt-kärlsjukdomar orsakar stort lidande för de drabbade och är Sveriges vanligaste dödsorsak. Behandling av hjärt-kärlsjukdomar har beräknats konsumera mer än 60% av EU-ländernas hälso- och sjukvårdsbudget. Huvudmålen med denna forskningsplan är att: 1. Upptäcka nya genetiska varianter associerade med hjärt-kärlsjukdom och relaterade tillstånd; 2. Studera interaktioner mellan gener och miljö för utveckling av dessa sjukdomar; 3. Undersöka genetiska varianter som prediktorer av risk för hjärt-kärlsjukdom. För att möta behovet av enorma studiematerial och oberoende replikation, har större och större genetiska konsortier bildats för att studera sjukdomar. Jag är för närvarande delaktig i sex sådana internationella konsortier som undersöker genetiska associationer med glukos- och insulinmetabolism (MAGIC), insulinkänslighet (GENESIS), kroppsmått (GIANT), hjärtstruktur och –funktion (EchoGen), blodfetter (Global Lipids Genetics Consortium) och hjärtinfarkt (MIGen). För att studera interaktioner mellan gen och miljö, kommer jag att starta LifeGene Substudy of Adulthood cardioVascular and Endocrine Risk (Life-SAVER). Detta blir en substudie inom LifeGene, som är en longitudinell studie som ska samla in data hos över 500 000 svenskar. Att en genetisk variant uppvisar en hög relativ risk för sjukdom betyder inte att den är användbar för att predicera sjukdom. För att studera riskprediktion kommer jag att arbeta med ULSAM-studien, Svenska tvillingregistret samt det Europeiska konsortiet ENGAGE. Målet med min forskning är att den ska leda till ny kunskap om sjukdomsmekanismer, nya riskmarkörer för sjukdom samt nya behandlingsmetoder mot hjärt-kärlsjukdom.