Homeostatic Regulation of Inflammation
- Reference number
- ICA12-0021
- Start and end dates
- 130901-160831
- Amount granted
- 3 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
The MAIN OBJECTIVE of the proposed research plan is to understand how the IL-4 receptor (IL-4R) is regulated, as well as explore anti-inflammatory properties of STAT6-signaling (which is downstream of the IL-4R). This is based on the unexpected finding that STAT6 signaling is responsible for the activity of the anti-inflammatory drug IVIG, and that the IL-4R is majorly up-regulated on involved cell populations during inflammation, thereby targeting STAT6 signaling to these cells. Thus, this regulation and pathway is an interesting drug target. CONDENSED WORK PLAN I will study the signaling pathway in animal models and patients with autoimmune diseases. I will try to understand how the IL-4R is regulated on a molecular level during inflammation. There are indications for that this pathway could be defect in patients, and I will further explore the consequences of this. EXPECTED RESULTS I expect to understand properties of the IL-4R regulation as well as downstream signaling. I also expect to identify patients with defects in this pathway. The short term goal is to study patients with autoimmune diseases. However, since STAT6 signaling might be involved in many types of diseases, including allergic, metabolic and neoplastic syndromes, I intend in the long term to broaden my scope to include other diseases. I will use this knowledge to exploit the IL-4R pathway to treat these patients.
Popular science description
Immunförsvaret skyddar oss mot infektioner orsakade av till exempel virus och bakterier. Tyvärr kan även immunförsvarets celler felaktigt aktiveras mot vår egen kropp, som lederna hos patienter med ledgångsreumatism. Ledgångsreumatism tillhör en grupp av sjukdomar som kallas autoimmuna. Ungefär 5% av befolkningen har någon av de ca 70 sjukdomar som klassificeras som autoimmuna. Viktiga framsteg har gjorts avseende förståelsen av hur dessa sjukdomar fungerar, men ändå är behandlingsalternativen begränsade och har många biverkningar. Jag har funnit att ett speciellt protein på ytan av celler ökar dramatiskt i samband med att cellerna skadar kroppen. Detta protein är väldigt intressant då vi tidigare visat att det kan användas för att stänga av den oönskade aktiveringen av dessa kroppsskadade celler. Vi har tolkat denna reglering som ett medfött sätt för kroppen att försöka minska skador på kroppen i samband med aktivering av immunförsvaret. Mitt forskningsprojekt går ut på att försöka förstå hur denna reglering går till och vad som kan ha gått fel i regleringen hos patienter med autoimmuna sjukdomar. Målet är att hitta nya behandlingsmetoder för dessa patienter som utnyttjar denna medfödda skyddsmekanism.