Innate lymphoid cells in gut inflammation and cancer
- Reference number
- ICA12-0023
- Start and end dates
- 130901-161231
- Amount granted
- 3 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Inflammatory bowel disease (IBD) confers an increased risk for developing colorectal cancer (CRC) and the relationship between IBD and CRC poses a prototype example of the inflammation-dysplasia-cancer sequence. Currently, papers in top ranked immunology journals report on the newly discovered innate lymphoid cells (ILCs) as key players in mucosal inflammation and homeostasis. The main objective of this study is to determine the role of these cells in IBD and CRC. As I have recently made the seminal discovery of ILC2 and ILC1 cells in humans (Mjösberg, Nat Immunol, 2011; Mjösberg, Immunity, 2012, in press; Bernink, Mjösberg, Nat Immunol, 2012, submitted), I am in a unique position to drive this innovative project. We will investigate ILCs directly isolated from inflamed and tumorous tissue of IBD and CRC patients with special focus on phenotype, function, regulation and the direct role of these cells in gut mucosal inflammation and cancer development. Viewing IBD as a potential pre-stage of CRC enables identification of pathogenesis mechanisms and intervention targets that lie ahead of the actual development of cancer. Hence, this study will improve understanding of gut mucosal inflammation in IBD which is crucial to prevent development of CRC. The results from this program will be used for developing new diagnostic and therapeutic tools - benefiting patients, commercial interests as well as society at large.
Popular science description
Långvarig inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) innebär en dramatiskt ökad risk för tjocktarmscancer. Det är troligt att den kroniska inflammationen i IBD är en direkt orsak till tjocktarmscancer och därför kan IBD ses som ett förstadie till cancer. Jag, tillsammans med flera andra forskargrupper, har nyligen upptäckt en ny cellfamilj i immunförsvaret. Dessa kallas för ”medfödda lymfoida celler” (ILC) och hittas hos både möss och människor. Hos möss har dessa celler en mycket viktig roll i tarminflammation och tumörutveckling, men den specifika kopplingen mellan rollen för ILC i IBD och tjocktarmscancer hos människa har ännu inte utretts. Syftet med mitt projekt är att utreda rollen för medfödda lymfoida celler (ILC) i inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och tjocktarmscancer. Min hypotes är att dessa celler är direkt inblandade i utvecklingen av IBD och därmed tjocktarmscancer och dessutom har en aktiv roll i att reglera cancertillväxt. Genom tillgång till unika tarmvävnadsprover kan jag direkt studera ILC som befinner sig i den inflammerade eller maligna vävnaden. Jag kan detaljerat bestämma deras funktion och därmed avgöra vilken roll dessa celler kan spela i IBD och tjocktarmscancer. Min hypotes är att medfödda lymfoida celler (ILC) är extremt viktiga aktörer i inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och tjocktarmscancer. Min forskning kommer att öka förståelsen för denna grupp av celler generellt, och särskilt deras roll i IBD och tjocktarmscancer. IBD kan ses som ett förstadie till cancer. Därmed är kunskap om IBD extremt viktigt för att förhindra uppkomst av tjocktarmscancer. Syftet min forskning är att hitta nya terapimål, associerade till ILC, som kan utnyttjas för prevention och behandling av IBD och tjocktarmscancer.