Targeting macrophages in the tumor for immunotherapy
- Reference number
- ID20-0029
- Project leader
- Karlsson, Mikael
- Start and end dates
- 210101-251231
- Amount granted
- 2 500 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
In this PhD project we propose to target human TAMs as a novel approach to immunotherapy, with the central hypothesis that the activation of TAMs with antibodies will remodel the suppressive environment within a tumor and thus increase the efficacy of immunotherapy. The project will be conducted in a collaboration between Mikael Karlsson’s group at Karolinska Institutet and the company Affibody AB that has developed antibody mimetic proteins that can be used for specific targeting and be subjected to molecular evolution to increase specificity. In this project, MARCO will be the lead target followed by other targets on TAMs and we will both investigate the capacity of affibody molecules to be used for therapy as well as develop them as a specific imaging agent to investigate TAMs for clinical evaluation purposes. Also, we will use affibody molecules connected to antibodies (AffiMabs) to increase target specificity. The main goals are: 1.Develop affibody molecules that support targeting of MARCO and other TAM specific targets and use bispecific ligand technology to increase targeting efficacy 2.Investigate AffiMab molecules for treatment purposes in mouse models of cancer and use human macrophages in polarization and activation assays already setup at Karolinska Institutet 3.To investigate the use of affibody molecules as an imaging tool to evaluate specific TAM content in tumors for clinical application and for target discovery
Popular science description
Immunterapi och framförallt den som riktar sig mot aktivering av immunsystemet håller på att förändra hur vi behandlar cancer idag. Speciellt har antikroppar som blockar negativ reglering av T-lymfocyter visat sig vara mycket effektiv och har gett nya möjligheter att behandla cancer där det tidigare saknats alternativ. Fortfarande är det dock så att vissa tumörer har förmåga att undslippa igenkänning av immunsystemet och svarar inte på denna nya behandling. Bakgrunden till detta är tumören skickar ut signaler som hindrar immunigenkänning samt att tumörer i jämförelse med tex en infektion inte triggar ett lika starkt immunsvar. I det här doktorandprojektet vill vi studera nya möjligheter att göra immunterapi behandling ännu mer effektiv genom att styra immunceller i tumören för att göra den lättare att känna igen av immunförsvaret. Tanken är att ta reda på vilken roll två specifika typer av immunceller (makrofager) har i tumören och hur man skulle kunna aktivera dessa för behandling. Detta kommer att ske antingen som monoterapi eller mer troligt i kombination med affibody molekyler utvecklade av affibody AB.Målet är att undersöka den fulla potentialen för immunterapi för cancer och jag hoppas kunna hitta vägar att ytterligare rikta en immunerespons mot tumören. Som en sidoeffekt av detta hoppas vi även kunna hitta nya immuncells markörer som skulle kunna användas vid diagnos.