Identifying Biomarkers of Proline Reprogramming in Cancer
- Reference number
- UKR24-0027
- Project leader
- Tsuber, Viktoriia
- Start and end dates
- 240615-250715
- Amount granted
- 1 000 000 SEK
- Administrative organization
- Stockholm University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Cancer cells undergo extensive metabolic reprogramming to meet the demands of rapid proliferation. Recent evidence shows that this can involve a rewiring of proline metabolism. Notably, parallels exist in survival and proliferation of cancer cells and opportunistic human fungal pathogens, pointing to shared challenges, i.e., obtaining nutrients, evading immune surveillance and enabling invasive growth. Candida albicans, a major cause of human mycoses, is one of the four critical priority fungal pathogens listed by the WHO. C. albicans provides a paradigm to study metabolic switches that underpin invasive growth. The Ljungdahl lab’s recent findings emphasize the essential role of proline catabolism in fungal virulence, particularly in immune evasion and invasive growth. These fungal traits mirror essential features of cancer metastatic invasive growth. Expanding on my prior research in cancer vulnerabilities related to MTH1 inhibitors, I propose to use a data-driven strategy to explore proline metabolism rewiring. It is a unique effort; to my knowledge no previous studies have rigorously addressed this. The research plan aims to apply bioinformatics methods to extensive databases on cancer and fungi. The focus is on identifying biomarkers of proline metabolism reprogramming in cancer and exploring its possible impact on drug response. This comprehensive investigation also aims to find commonalities between fungal virulence and cancer with potential for better treatments
Popular science description
Cancerceller genomgår omfattande metabolisk omprogrammering för snabb spridning. Nya bevis visar att detta kan innebära en omkoppling av prolinmetabolismen. Paralleller i överlevnad och spridning av cancerceller och opportunistiska mänskliga svamppatogener, pekar på gemensamma utmaningar, d.v.s. att erhålla näringsämnen, undvika immunövervakning och möjliggöra invasiv tillväxt. Candida albicans, en viktig orsak till mänskliga mykoser, är en av de fyra kritiska prioriterade svamppatogenerna enligt WHO och tillhandahåller ett paradigm för att studera metaboliska växlar som underbygger invasiv tillväxt. Ljungdahl-labbets senaste fynd understryker den väsentliga rollen av prolinkatabolism i svampvirulens, särskilt vid immunundandragande och invasiv tillväxtväsentliga egenskaper som speglar cancermetastatisk invasiv tillväxt. För att fördjupa forskning om MTH1-hämmare och cancersårbarheter, föreslår jag att använda en datadriven strategi för att utforska prolinmetabolismens omledningar. Det är en unik insats; såvitt jag vet har inga tidigare studier rigoröst behandlat detta. Forskningsplanen syftar till att tillämpa bioinformatiska metoder i omfattande databaser om cancer och svampar. Fokus ligger på att identifiera biomarkörer för omprogrammering av prolinmetabolism vid cancer och att utforska dess möjliga inverkan på läkemedelssvar. Denna omfattande undersökning syftar också till att hitta likheter mellan svampvirulens och cancer med potential för bättre behandlingar.