Mechanical regulation of osteosarcoma dissemination
- Reference number
- SAB23-0004
- Project leader
- Romare Fahlgren, Anna
- Start and end dates
- 240901-250831
- Amount granted
- 3 000 000 SEK
- Administrative organization
- Linköping University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Osteosarcoma is a serious form of bone cancer that affects children, where only 1 in 5 children survive when metastasizes. A deeper understanding is needed, with a new perspective on how osteosarcoma spreads in the body. My research in experimental orthopedics suggests that mechanical loading regulate the release of extracellular factors from bone cells (EVs) leading to breaking down or building up the skeleton. Preliminary data from my lab shows that these EVs also influence osteosarcoma cells to become aggressive. The current project aims to study how mechanical factors affect bone and osteosarcoma cells in secreting EVs, which carry content that, in turn, influences development and spread of osteosarcoma. I am seeking funding to conduct a research stay in Professor Lyden's lab which is a world leader in understanding how EVs affect the premetastatic niche. Professor Lyden has unique methods for isolating and characterizing EVs, as well as various in vivo cancer models that can be used to understand how mechanical factors impact the progression of osteosarcoma. The project is crucial to redirect my research into cancer, that would provide an entirely new perspective on osteosarcoma, which could be pivotal for a breakthrough. This may contribute to my ability to publish articles in high-ranking journals and apply for research funding in cancer research. The new knowledge may also have the potential to be transferred to other cancer diagnoses causing bone metastases.
Popular science description
Osteosarkom är en allvarlig skelettcancer som drabbar barn där endast 1 av 5 barn överlever när cancern sprider sig ut i kroppen. Sjukdomen är komplex och svår att behandla då tumören tillväxer i benvävnaden. Det behövs en djupare förståelse med nya infallsvinklar hur osteosarkom sprider sig i kroppen. Jag har tidigare påvisat inom området ortopedi att mekaniska faktorer i benvävnaden kan få benceller att utsöndra aggressiva extracellulära vesiklar (EVs) som direkt orsakar en nedbrytning av skelettet. Detta har visat sig vara intressant ur ett osteosarkom perspektiv. Preliminära data från mitt labb visar att dessa EVs påverkar även osteosarko mceller att bli aggressiva och som kan påverka spridning. Vi har även indikationer att osteosarkom celler svarar på mekanisk belastning vilket påverkar deras aggressivitet. Det aktuella projektet avser att studera hur mekaniska faktorer påverkar osteosarkom celler att utsöndra EVs, vilka bär med sig ett innehåll som i sin tur påverkar utveckling och spridning av osteosarkom. Projektet kommer även studera innehållet av dessa EVs som skulle kunna användas för utveckling av framtida läkemedel. Att sätta ihop två forskningsfält: ortopedi och cancer-forskning kan ge en helt ny infallsvinkel som gör det möjligt att lyfta nya frågeställningar kring spridning av osteosarkom. Jag söker pengar för att arbeta ett år med Professor Lyden på Wiell Cornell Medical College som är världsledande inom forskning kring EVs och bildning av metastaser. Det är unikt att kombinera mekanobiologi i både ben- och cancerceller, vilket kan ge mer kunskap kring den metastatiska processen. Vistelsen skulle också ge mig tillgång till ny teknologi, in vitro- och in vivo-modeller för att studera de aktuella frågeställningarna. Projektet är viktigt eftersom det lyfter en helt ny vinkling av osteosarkom vilket kan vara avgörande för att hitta nya sätt att bota denna dödliga barncancer. Projektet kan leda till att kunskap från Professor Lydens laboratorium kommer Sverige och Europa till nytta genom min forskning. Ett långsiktigt mål är att ny kunskap kring EVs och osteosarkom kan bidra till att utveckla nya läkemedel för osteosarkom. Den kunskap som kommer fram kring hur mekaniska faktorer påverkar spridning av osteosarkom och nya behandlingsstrategier kommer även att ha potential att kunna överföras till andra cancerdiagnoser hos barn som orsakar benmetaser (tex. lymfom, neuroblastom, rhabdomyosarkom).