New biomarkers in early diagnosis and treatment of AD
- Reference number
- RB13-0192
- Start and end dates
- 150101-211231
- Amount granted
- 33 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
This project has a translational approach starting with in-silico studies followed by the synthesis of new PET tracers for Alzheimer´s disease (AD) tested and validated in well characterized AD cohorts which are characterized based on large data sets of AD subjects from a broad spectrum of cognitive impairment. In silico studies will use state-of-the-art visualization and multi-scale modeling for identification of biomolecular protein structures and property changes and modeling of ligands for amyloid fibrils.amyloid oligomrers and tau ligands .2) Experimental studies will address new plaques and oligomeric tentative PET tracers. 3) In vivo by PET studies using tracers for tau astrocyte and microglia actvation will be performed in patients with mild cognitive impairment (MCI), AD disease and controls and other forms of dementia.The presence of PET amyloid plaque in brain will be investigate in healthy elderly in an epidemiological cohort. Subtypes of AD patients will be defined based upon biomarker pattern by combining different imaging techniques (MRI, PET) with CSF and neuropsychology.The findings will be translated to the prodromal stages of the disease and cognitive normal subjects.With this project design we aim to develop reliable imaging biomarkers that can predict future conversion to AD, discriminate from other dementia disorders as well as target the right population for clinical trials and treatment.
Popular science description
Alzheimer's sjukdom (AD) är en progressiv, neurodegenerativ sjukdom och den vanligaste formen av demens i västvärlden. Antalet patienter med AD i Sverige kommer att öka med 70 % under de närmaste 50 åren, vilket innebär att om vi inte drastiskt kan påverka sjukdomsutvecklingen kommer vårdkostnaderna att stiga lavinartart. De beräknas även att 50% av de som föds idag kommer att bli 100 år gamla vilket innebär med största sannolikhet att en stor andel kommer att vid hög ålder lida av demenssjukdom. Trots intensiv forskning under de senaste decennierna finns ännu ingen botande behandling för AD. Idag visar forskningen att att sjukdomsprocesserna initieras decennier innan de kliniska symptomen uppkommer. För att framgångsrikt behandla patienter med AD måste sannolikt en tidig diagnos ställas och snabb behandling sättas in.De imaging och likvor biomarkörer som har introducerats i klinisk praxis vid minnesutredning har möjliggjort förslag till förändring av diagnostiska kriterier vid Alzheimers sjukdom och men har också skapat frågor att utreda. Syftet med denna ansökan är utveckla nya PET imaging tracers för tidig upptäckt av patologiska förändringar i hjärnan även innan minnesproblem föreligger. Forskningsstudier är uppdelad i olika delkomponenter där en del utgör in-silico modulering, en del experimentella studier och kemiska synterser och en del PET undersökningar med olika PET spårämnen hos friska äldre och individer med minnesstörningar.Studien innefattar metoder att definiera subtyper av Alzheimers sjukdom.