Novel oral drug delivery systems for complex therapies
- Reference number
- ID17-0100
- Start and end dates
- 180201-241130
- Amount granted
- 2 500 000 SEK
- Administrative organization
- Uppsala University
- Research area
- Life Sciences
Summary
There is an increased interest in oral products that efficiently and safely deliver multidrug formulations typically produced in so called fixed dose combinations (FDC). FDC has found wide application with marketed products for treatment of e.g. infections, cardiovascular diseases and cancer. The rationale behind FDC is that co-formulated drugs may provide synergistic effects. FDC decreases the pill burden for the patient and hence, compliance may increase, and recent reports indicate that FDCs may lower the cost for the health care system. However, FDCs are poorly understood and demanding to develop, and this reformulation strategy typically has development times of 3-5 years. Amongst others, the dissolution and release profile is difficult to forecast, especially when making use of supersaturating delivery strategies, and in the worst case the release is significantly compromised when drugs are formulated as FDCs. Here we develop a science-based approach to understand dissolution and absorption from these complex formulations. Advanced in silico and in vitro methods are used to mechanistically understand processes of importance for FDC performance. Based on these, suitable excipients will be identified and FDCs of different complexity will be designed and evaluated in vitro, with prototype FDCs further studied in vivo. The project is expected to provide the scientific rationale behind how to efficiently translate complex FDC therapies to well-functioning oral drug products.
Popular science description
Många sjukdomar behandlas effektivare om flera läkemedel används vilket innebär att patienter ofta behöver ta flera olika tabletter eller kapslar vid flera tillfällen per dag. Detta är särskilt vanligt vid infektionssjukdomar, hjärtkärlsjukdomar, cancer och smärtlindring. För att förenkla för patienterna efterfrågas allt oftare tabletter som innehåller kombinationer av flera aktiva substanser. Dessa har visat sig kunna öka följsamhet till läkares ordination, vilket i sin tur leder till effektivare behandlingar och sänkta hälsovårdskostnader. Dessa tabletter är komplicerade och relativt svåra att utveckla, och det har nyligen visats att vissa kombinationer av aktiva substanser innebär att frisättningen, och därmed absorptionen, kan minska när flera substanser tas samtidigt. Kunskapen om mekanismerna som styr hur dessa beredningar frisätter de aktiva substanserna är begränsad. I detta projekt kommer vi utreda dessa mekanismer med hjälp av avancerade dator- och labbänksmodeller, i syfte att ta fram generella principer för hur kombinationsprodukter ska utvecklas. Nya tabletter med flera aktiva substanser kommer sedan designas utifrån de vetenskapliga principer som vi tar fram och utvärderas för deras funktion. Förhoppningen är att den kunskap vi tar fram ska hjälpa till att snabbt identifiera lyckosamma sätt att formulera avancerade tabletter för effektivare och säkrare behandling av många sjukdomar vilket förbättrar livskvaliteten för en stor population patienter.