Treatment strategy for severe human hantavirus infection
- Reference number
- SB12-0003
- Start and end dates
- 130801-190731
- Amount granted
- 25 979 020 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Hantavirus infections cause "hantavirus pulmonary syndrome" (HPS) and "hemorrhagic fever with renal syndrome" (HFRS), severe hemorraghic fevers with high case-fatality rates in the Americas as well as in EuroAsia. Hantavirus infections are currently without any specific treatment. The development of specific treatment strategies are highly awaited, but requires better understanding of the underlying disease pathogenesis. Preliminary results from our laboratory indicate that the massive immune activation and associated sepsis-like condition observed in hantavirus infected patients may be a consequence of virus-induced apoptosis resistance in infected cells. The present project plan aims (i) at verifying present preliminary results, and (ii) at identifying a molecular mechanism for current observations. If preliminary results can be verified, they suggest a treatment option for the most severe cases. Based on this view, we wish to establish a firm rational for a treatment strategy for the most severe forms of human hantavirus infections using immunochemotherapy. The ultimate goal of the application is (iii) to implement this treatment strategy in Sweden and, suggest it for use, globally. The rational for the present suggestion is outlined in the present research plan. If the proposed treatment strategy would work, it would represent a major breakthrough in the management of one of the most severe human infections per se, currently associated with mortality rates of up to 50%.
Popular science description
Infektioner med hantavirus orsakar så kallad blödarfeber, ett ofta livshotande tillstånd. Dessa infektioner är associerade med en generellt hög dödlighet, inte minst på den amerikanska kontinenten där dödligheten är upp till 50%. I Sverige, Europa och Asien har sjukdomen en relativt lägre dödlighet (normalt <10%), men orsakar inte desto mindre ofta svår sjukdom, stort lidande, och stora sjukvårdskostnader och kostnader i övrigt för samhället. Den här typen av blödarfeber, och dess motsvarigheter runt om i världen, orsakas av virus som sprids till människor via gnagare (i Sverige sorkar; därav det svenska namnet Sorkfeber). Sjukdom uppstår när människor inandas damm innehållande avföringsprodukter, saliv, och/eller hudrester från djuren, vilka innehåller virus. Inget specifikt läkemedel finns mot hantavirus infektioner. Patienter hänvisas i de svåraste fallen till intensivvårdsbehandling. De allra svåraste fallen blir föremål för så kallad ECMO behandling, då lungorna maskinellt måste kopplas från kroppen. Det finns ett stort behov av specifik behandling för dessa sjukdomar. För att komma närmare specifik behandling behöver vi en bättre förståelse för varför hantavirus orsakar sjukdom i människa. Vi har härvidlag gjort ett genombrott. Preliminära resultat från vårt laboratorium visar att hantavirus infekterade celler i kroppen kan inte kan dödas utav immunförsvarets celler (som normalt sker vid en virusinfektion) utan lever vidare och fortsätter att stimulera immunförsvaret som inte stängs av. Detta leder till en massiv inflammation med utveckling av en blodförgiftningslik sjukdomsbild. Slående visar våra nya preliminära fynd en likhet mellan hantavirus infektioner och en helt annan sjukdom, sk familjär lymfohistiocytos (FHL), som vi idag har en effektiv behandling mot. Detta har lett oss till insikten att svåra hantavirus-orsakade fall skulle kunna behandlas med samma immunsupprimerande läkemedel och cytostatika som vi dag behandlar FHL med. Vår ambition är att på molekylär nivå påvisa likheter i sjukdomsorsak mellan hantavirus orsakade sjukdomar och FHL. Om vi övertygande kan göra detta vill implementera aktuell FHL-behandling till de svårast sjuka hantavirus-infekterade patienterna i Sverige, och globalt. Om behandlingen visar sig framgångsrik, så kan detta innebära ett genombrott i behandlingen i en av de allvarligaste infektionssjukdomarna i världen, där dödligheten är upp till 50%.