Host pathogen interactions: ETEC and V.cholerae
- Reference number
- SB12-0072
- Start and end dates
- 130801-190630
- Amount granted
- 24 999 858 SEK
- Administrative organization
- Göteborg University
- Research area
- Life Sciences
Summary
The project will provide new knowledge in important areas of infection biology of two leading enteric pathogens, Vibrio cholerae and ETEC, which collectively cause more than 50% of all diarrheal disease globally. It will (1) give new knowledge about both pathogen and human population genomics of importance for understanding pathogen virulence and host susceptibility as well as epidemiologic control and vaccination, (2) it will define the regulation gene expression in V. cholerae and ETEC that are switched on and off in different parts of the small intestine during the course of infection with emphasis on virulence genes, and (3) it will determine how the host responds to infection in different parts of the small intestine. In addition to these fundamental new insights into the infection biology of these pathogens the project has good chances to (4) lead to development of new or improved vaccines against both cholera and ETEC diarrhea through established collaborations with Swedish companies as well as (5) to better knowledge and hopefully also development of effective mucosal adjuvants. Needless to say most of these aspects have important significance for both basic aspects of infection biology and for global health.
Popular science description
Infektionsbiologiska studier och vaccinutveckling vid kolera och ETEC-diarré Infektion i tarmen med kolerabakterier eller s.k. enterotoxinbildande E. coli-bakterier (ETEC) orsakar nära 500 miljoner sjukdoms- och 300-500 000 dödsfall årligen. Projektets målsättning är att fortsatt ha en internationellt ledande plats inom såväl grundläggande som tillämpad infektionsbiologisk forskning om kolera och ETEC-orsakad diarré och vaccinutveckling mot dessa sjukdomar. Forskningen är inriktad på: A."Molekylär-genomisk forskning om förändringar hos kolera- och ETEC-bakterier som kan påverka smittspridning och sjukdomsegenskaper. En ny typ av kolerabakterier har nyligen ersatt den gamla El Tor-typen i hela världen. Den nya typen verkar vara mer aggressiv vilket kan förklara de stora epidemier som setts i Haiti och i Afrika under senare år. Vi undersöker i ett internationellt samarbete sådana hybridstammars genetiska förändringar, förändringar i virulens, och ev. skillnader för vaccinskydd. Vi ska på likartat sätt undersöka ETEC-bakterier från olika håll i världen. B."Molekylärt ”cross-talk” mellan bakterier och tarm. Vid en infektion påverkar inte bara den sjukdomsalstrande mikroorganismen den infekterade individen (”värden”) utan värden kan också påverka mikroorganismen. Vi ska i en musmodell studera hur värdens genuttryck i olika delar av tarmen påverkas under kolera- och ETEC-infektion samt hur bakteriernas genuttryck för t ex bildning av olika sjukdomsframkallande faktorer förändras. Vi ska också studera hur olika värdfaktorer, t ex antikroppar, identifierade tarmreceptorsubstanser och faktorer i galla påverkar genuttryck hos kolera- och ETEC-bakterier. C."C. Molekylär-genomisk forskning för att identifiera gener hos människa som påverkar mottaglighet och vaccinsvar mot kolera och ETEC. Vi har i samarbete med indiska forskare i en stor vaccinfältprövning i Kolkata möjlighet att analysera genvariation mellan individer som utvecklar resp. inte utvecklar kolera under 3 års uppföljning. D."Fortsatt utveckling av drickbara vacciner. Vi har tidigare utvecklat ett drickbart vaccin mot kolera (Dukoral®). Fortsatt arbete i samverkan med svenska vaccin-/bioteknikföretag är inriktat på: (1) Framtagning av ett förenklat oralt koleravaccin med ökad effektivitet; (2) utveckling och klinisk utprövning av vaccin mot ETEC-diarré; och (3) framtagning av immunförstärkande komponenter (adjuvans) för dessa och andra slemhinnevacciner.