Focus on multiple myeloma (FOCUS-MM)
- Reference number
- KF10-0009
- Start and end dates
- 110701-171231
- Amount granted
- 20 000 000 SEK
- Administrative organization
- Lund University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Multiple myeloma (MM) is the second most common neoplasia of the blood. MM originates in plasma cells, is caused by acquired genetic changes, and exhibits familial predisposition in a subset of cases; despite some advances, the disease remains incurable and fatal. This framework grant aims to develop a concentrated, collaborative effort (FOCUS-MM) to address important clinical problems pertaining to MM. Combining unique samples and registry data from Swedish National Myeloma Biobank, the Swedish National Myeloma Registry, and other sources in a strong hematology- and genomics-oriented environment, we will: (a) identify loci and alleles that confer an increased risk of developing MM by large-scale genome-wide association (GWAS); characterize familial MM in Sweden clinically and, where possible, genetically; (b) identify genetic changes in MM by whole-genome/whole-exome sequencing; evaluate changes as prognostic and therapeutic markers; (c) identify drug combinations with synergistic anti-MM effects by computationally guided combinatorial screening; evaluate combinations in vitro and in vivo. This joint effort -- involving researchers/clinicians at Lund University, Göteborg University, Karolinska Institutet, and the Broad Institute (Cambridge, MA) -- will increase our understanding of the pathogenesis of MM and produce novel methods for diagnosis and therapy, improving the care of patients with MM.
Popular science description
Multipelt myelom är den näst vanligaste blodcancerformen. Sjukdomen kännetecknas av okontrollerad växt av s k plasmaceller i benmärgen, vilket leder till bl a blodbrist, smärta, skelettskador och njurskador. Sjukdomen orsakas av förvärvade genetiska skador och förekommer emellanåt anhopad inom vissa familjer. Trots vissa framsteg på behandlingssidan förblir sjukdomen obotlig och dödlig. I vår ansökan beskrivs tre forskningsprojekt. Samtliga av dessa syftar till att öka vår förståelse för hur myelomsjukdomen uppstår och hur man kan förbättra dess behandling; samtliga bygger på unika prov- och registermaterial från bland annat Svenska Myelombiobanken och Svenska Myelomregistret. Det första delprojektet syftar till att finna genetiska förändringar som ökar risken att drabbas av myelom. För att göra detta kommer vi att utnyttja s k genetisk associationsanalys kombinerad med avancerad analys av registermaterial. Det andra delprojektet syftar till finna förvärvade genetiska skador i myelom. Sådana förändringar är viktiga för att ställa detaljerad diagnos, för att välja rätt behandling, och för att förstå hur sjukdomen uppstår. I samarbete med ett av värdens främsta centra för medicinsk-genetisk forskning, kommer vi försöka hitta sådana förändringar genom att undersöka en stor serie svenska myelompatienter med den allra senaste och mest kraftfulla DNA-sekvenseringstekniken. De funna förändringarna kopplas därefter till kliniska data från svenska kvalitetsregister. Det tredje delprojektet syftar till att finna läkemedelskombinationer som är mer aktiva mot myelomsjukdomen än befintliga läkemedel. För detta ändamål kommer vi att utnyttja en nyutvecklad teknik där avancerad matematik och statistik utnyttjas för att, på ett systematiskt och rationellt vis, hitta ett testbart antal läkemedelskombinationer som med hög sannolikhet kan samverka för att slå ut myelomceller. Dessa kombinationer testas därefter i experimentella modeller med sikte på efterföljande klinisk testning. De föreslagna projekten representerar ett fokuserat samarbete kring myelomsjukdomen mellan forskare vid Lunds Universitet, Göteborgs Universitet, Karolinska Institutet och Broad Institute (Cambridge, MA). Projekten kommer förhoppningsvis att öka vår förståelse för hur myelomsjukdomen uppstår och leda till bättre diagnostiska och terapeutiska metoder, vilket på sikt skulle kunna förbättra behandlingen av patienter med myelom.