The use of human exosomes for the transport of therapeutic n
- Reference number
- SM14-0030
- Start and end dates
- 150101-161231
- Amount granted
- 650 000 SEK
- Administrative organization
- Göteborg University
- Research area
- Life Science Technology
Summary
•"Background: One of the major challenges for clinical gene therapy is to utilize a safe vehicle for delivery of therapeutic nucleic acids to the target cells. The current vectors (Viral and non-viral vectors) in gene therapy have not proven successful in clinical trials because they are associated with issues such as toxicity, immunogenic concerns, and targeting problems. •"Our key finding: In 2007, we discovered that cells send RNA-messages to each other by packing them into nano-sized vesicles called exosomes (Valadi H. et al. Nature Cell Biology, >2000 cited). These vesicles are produced by many different cells and have been found in body fluids, e.g. blood. •"Hypothesis: Since exosomes naturally transport genetic materials between cells, we hypothesized that these vesicles might be an ideal candidate as vector in gene therapy, the body’s own vector. •"Aim: Our aim is to use exosomes from human, e.g. isolated from blood, as vectors to deliver therapeutic nucleic acids to body cells, in order to treat or cure. •"Results: Recently, we found a method to introduce exogenous nucleic acids (siRNA) into exosomes from human blood. More importantly, these vesicles could deliver the administered siRNA to monocytes and lymphocytes causing selective gene silencing of MAPK1. •"Importance: This is the first non-immunogenic vector originated directly from human and we believe that it has many clinical applications.
Popular science description
•"Bakgrund: I människokroppen sker kommunikation mellan celler på flera olika sätt. Exosomer är en relativt nyupptäckt struktur som också deltar i denna process. Exosomer är små membranomslutna vesiklar (ca 50 nano-meter i diameter), som tidigare har visats delta i antigenpresentation och tolerans. •"Vår huvud-upptäckt: År 2007 upptäckte vi att olika celler skickar genetiskt material till varandra genom att packa det i exosomer (> 2000 citeringar). Vi visade att exosomer innehåller funktionellt mRNA och microRNA och kan transportera det mellan celler. •"Mål: I och med att exosomer kan transportera RNA till celler, var vår teori att de skulle kunna användas som vehikel (bärare) av terapeutiska nukleinsyror till kroppens celler. T.ex. exosomer från blod kan packas med terapeutiska nukleinsyror för leverans till kroppens celler. •"Resultat: Nyligen upptäckte vi en metod att föra in främmande genetiskt material i exosomer, t.ex. exosomer från humant blod. Dessutom lyckades vi att använda dessa exosomer för att överföra materialet till vissa vita blodkroppar. •"Betydelse: Att använda exosomer från människa för överföring av terapeutiskt genetiskt material till celler kan vara ett genombrott för genterapi eftersom dessa vesiklar är kroppens eget redskap för ”endogen genterapi” och aktiverar därför inte immunförsvaret.