A novel drug to prevent adhesion formations
- Reference number
- SM09-0052
- Start and end dates
- 100401-110331
- Amount granted
- 1 208 000 SEK
- Administrative organization
- Akademiska sjukhuset
- Research area
- Life Sciences
Summary
The main objective of this collaboration between the Academy and the Industry is to develop a novel drug for the prevention of post-surgical adhesion formation to benefit the patients and the society. To do that we need to understand the mechanism of how adhesions develop and parallel work with the development of new drugs to prevent adhesion formation. The work plan is to use the animal model that we have developed and used in earlier studies. The rabbit model is highly relevant for the human situation, regarding the anatomy, biochemistry and molecular biology of the tendons, tendon sheath etc. During the healing process after surgery the formation of adhesions between the tendon and the tendon sheath makes the tendon unable to move freely in the sheath and the following decreased mobility of the digit can be measured biomechanically and we can thereby grade the adhesion formations. We will also look at the mechanism of action for the test substance by extract and measure mRNA for different inflammatory cytokines and genes participating in the fibrinolytic process in the tendon and tendon sheath at different time points after surgery. We also plan to start a clinical trial as a multi centres study. The hypothesis is that the test substance, PLX01, inhibits the formation adhesions and thereby increases the mobility after trauma and surgery.
Popular science description
Det främsta syftet med detta samarbete mellan akademi och industri är att utveckla och testa ett nytt läkemedel för att förebygga postoperativa sammanväxningar till nytta för patienterna och samhället. För att göra det måste vi förstå mekanismen för hur sammanväxningar utvecklas och parallellt arbeta med utveckling och test av nya läkemedel för att förhindra att sammanväxningar uppstår. Samarbetet mellan akademi och industri innebär ett viktigt överförande av utvecklingskunnande och forskningsmässig kompetens mellan parterna. Kunskap om den kliniska problemställningen samt sjukvårdens struktur är av central betydelse i processen att utveckla och testa nya läkemedel. Arbetsplanen är att använda den djurmodell som vi har utvecklat och använt i tidigare studier. Kaninmodellen är i hög grad relevant för den mänskliga situationen, framförallt beträffande den anatomiska uppbyggnaden. Senan, dess olika delar och den omgivande senskidan är också väl beskriven biokemiskt och molekylärbiologiskt, t.ex. via artiklar som har publicerats av vår forskargrupp. Kaninerna opereras med avskärning och suturering av den djupa böjsenan och dess omgivande senskida i ett område som motsvarar det ställe där de mest komplicerade sammanväxningarna sker hos människor. Flera experiment kommer att utföras både med och utan tillfört testämne. Substansen kommer att tillföras i olika koncentrationer mellan senan och senskida vid tidpunkten för operation. Bildandet av sammanväxningar mellan sena och senskida gör att senan inte kan glida normalt i sin senskida med minskad rörlighet som följd vilket kan mätas biomekaniskt och vi kan därigenom gradera sammanväxningarna. Vi kommer också att titta på verkningsmekanismen för testämnet genom att extrahera och titta på uttrycket av olika inflammatoriska markörer och gener som deltar i senans och senskidans läkningsprocess vid olika tidpunkter efter operation. En klinisk prövning med flera handkirurgiska kliniker involverade är också planerad. Hypotesen är att testämnet, PLX01, hämmar bildandet av sammanväxningar och därmed ökar rörligheten efter trauma och kirurgi. Utbytet mellan akademi och industri kommer att innebära ett ökat kunskapsutbyte och en ökad förståelse för varandras verksamheter och kulturer och förhoppningsvis ytterligare samarbete i framtiden till gagn för båda parter, för patienterna och för Sveriges framtida konkurrenskraft.