Adrenal insufficiency, an Orphan drug project
- Reference number
- SM09-0065
- Start and end dates
- 100101-101231
- Amount granted
- 716 000 SEK
- Administrative organization
- Göteborg University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Glucocorticoids are important steroids for metabolism, immune function and the brain. They, are produced in the cortext of the adrenal gland i.e. its deficiency arises in adrenal insufficiency (AI). The importance of glucocorticoids are seen in patients with AI who have a 1-year survival rate was < 20% in the 1950s before synthetic glucocorticoids became available. The outcome of patients with AI receiving standard of care is not optimal. They have increased cardiovascular risk, reduced bone mineral density, compromised quality of life and doubled mortality rate. This increased mortality can be compared to the increase in mortality seen in obesity and among smokers. The overall objective of this project is to develop a specific medical product for glucocorticoid replacement therapy that may improve outcome in patients with AI and to bring that product to the market. The project has received Orphan drug status in EU and USA. The work plan include participation in the production of a file for registration of a medical product for AI that has been developed by DuoCort Pharma. The work also includes the development a pharmacovigilance system for the product and from the abundance of pharmacokinetic data from already performed phase I, II and II studies develop a dose finding system for glucocorticoid replacement therapy. The expected results is a registration of a Orphan drug medical product by EMEA and market authorisation within EU.
Popular science description
Patienter som lider av sjukdomen binjurebarksvikt är oförmögna att producera sitt eget kortisol och behöver därför ersättningsbehandling med hydrokortison för att överleva. Binjurebarksvikt är en ovanlig sjukdom som drabbar patienter i aktiv ålder, och eftersom det är en kronisk sjukdom, behöver patienterna livsnödvändig behandling hela livet. Behandling av binjurebarksvikt innebär att man ersätter de hormoner som våra egna binjurebark inte kan producera. Kortisol ersätts med hydrokortison, den syntestiska formen av kortisol. Obehandlad binjurebarksvikt har en mycket hög dödlighet. Nuvarande behandling är omodern, inga nya förbättrade läkemedel har kommit sedan 1960-talet. Studier om binjurebarksvikt har de senaste tio åren visat för tidig död, försämrad livskvalitet, ökad kardiovaskulär risk och minskad bentäthet hos patienter med binjurebarksvikt. Den troliga orsaken är den mycket omoderna ersättningsbehandling som i används idag och som inte på något sätt kan efterlikna den normala dygnsprofilen av kortisol. Det stora medicinska behovet är således att förbättra behandlingen genom att härma kroppens egen dygnsvariation av stresshormonet kortisol. DuoCorts nya läkemedel har utvecklats för att ge en mer fysiologisk frisättningsprofil som efterliknar kroppens naturliga utsöndring av kortisol. Syftet är att förbättra behandlingsresultaten för patienterna. Data från DuoCorts kliniska fas II/III studie med 64 patienter med binjurebarksvikt där den nya så kallade dual release hydrokortisontabletten som ges en gång om dagen, visar en fysiologisk kortisolprofil som resulterat i förbättrade kardiovaskulära och metabola värden jämfört med vad som anses vara bästa möjliga behandling i dag, dvs standardtabletter av hydrokortison som ges tre gånger om dagen. Den nya behandlingen var säker , välaccepterad och vältolererad. DuoCort är ett svenskt läkemedelsutvecklingsföretag som utvecklar en förbättrad glukokortikoid behandling för patienter med binjurebarksvikt, en ovanlig sjukdom som har status som särläkemedel i Europa och USA. Den nya produkten, som tas en gång om dagen och är en så kallad dual release, dvs har ett yttre hölje som direkt frisätter läkemedel och en inre kärna som frisätter läkemedlet over dygnet för att härma kroppens egen frisättning av kortisol.