Immunomodulation by T2 precision targeting therapeutics
- Reference number
- ID19-0024
- Project leader
- Uller, Lena
- Start and end dates
- 200101-241231
- Amount granted
- 2 500 000 SEK
- Administrative organization
- Lund University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways causing recurrent symptoms such as mucus overproduction, bronchospasm and obstruction of airflow. Progress has been made in recent years in identifying asthma patients that respond particularly well to the inhibition of cytokines produced by Th2 and ILC2 immune cells. Whilst this has facilitated the use of a so-called precision medicine approach where highly specific medicines may be used to treat patients based on their disease phenotype the underlying mechanisms by which these address all aspects of the asthma disease phenotype remain poorly understood. Through a focus on two such precision medicines that inhibit the signaling of Th2 and IL2 cytokines this study will investigate the interplay between adaptive and innate immunity. It will aim to establish the mechanism by which these precision medicines are able to reduce exacerbations in asthma patients. It will do this through a combination of in vitro and in vivo studies making use of human model cell systems and human samples collected from well characterized asthma patients of varying phenotypes. The in vivo studies will be carried out using a mouse strain that has been fully humanized for the IL-4/IL-13 cytokine axis. In combination, these studies will aim to more fully understand the impressive efficacy that has been achieved by these therapeutics in the hope that there use can be extended into broader patient phenotypes.
Popular science description
Astma och KOL är komplexa sjukdomar, där två patienter med samma diagnos kan behöva olika typ av behandllingar. Det finns önskemål att skräddasydda behandling efter varje patients behov. Framsteg har gjorts de senaste åren för att identifiera astma patienter som svarar på nya framtagna läkemedel. Men man har inte lyckats hjälpa alla astmatiker och det behövet är fortfarande stor. Användning av precisionmedicin kommer att underlätta detta och högspecifika läkemedel kan användas för att behandla patienter som identifieras baserat på deras specifika symtom. Genom att fokusera på två sådana precisionsmedicin läkemedel som hämmar allergisk reaktion föreslår denna studie att belysa rollen och samspelet mellan medfödd immunitet och den underliggande kroniska inflammationen hos olika patienter med astma och KOL. Vi kommer specifikt att undersöka potentialen hos nya inhalerade biologiska läkemedel för att hjälpa patienternas immunförsvar. Resultaten från detta projekt kommer att fördjupa vår kunskap och hjälpa till att utveckla nya terapier i respiratoriska sjukdomar som saknar medicinskt behov.