Beta-Antithrombin as target for drug development
- Reference number
- ID22-0064
- Project leader
- Herwald, Heiko
- Start and end dates
- 230101-271231
- Amount granted
- 2 500 000 SEK
- Administrative organization
- Lund University
- Research area
- Life Sciences
Summary
Each year more than 670.000 patients in Europe are infected with antibiotic resistant bacte-rial pathogens. 33.000 of these patients do not respond to clinical treatments and do not survive. In particular the increasing numbers of hospital-acquired infections pose a serious threat to patient health as these infectious are often caused by antibiotic resistant bacteria. In De-cember 2019 we published an article in Nature Microbiology showing that an isoform of antithrombin (bAT), a human blood-borne inhibitor of the coagulation system, has bactericidal activity. In addition, we found bAT dampens inflammatory reactions and leads to improved survival in mice infected with an otherwise lethal dose of Escherichia coli bacteria. To test whether bAT is a target for the development of novel antibacterial therapies a consortium con-sisting of researchers from Lund University and Octapharma AB has been formed. This team will analyze whether bAT can serve as drug target by employing different preclinical and clinical approaches. To this end, in vitro, ex vivo, and in vivo models will be established that will be used to study the ability of bAT to clear an infection and reverse pathological immune reactions in response to infection with antibiotic resistant pathogens. The concept presented in this application describes an approach for the development of novel antimicrobial therapies that can be employed to treat patients suffering from infectious caused by antibiotic resistant bacteria.
Popular science description
Varje år infekteras mer än 670 000 patienter i Europa med antibiotikaresistenta patogena bakterier. 33 000 av dessa patienter svarar inte på kliniska behandlingar och överlever inte. Särskilt det ökande antalet sjukhusförvärvade infektioner utgör ett särskiljt allvarligt hot mot patienternas hälsa eftersom dessa smittsamma ofta orsakas av antibiotikaresistenta bakterier. I december 2019 publicerade vi en artikel i Nature Microbiology som visar att en isoform av antitrombin (bAT), en human blodburen koagulationshämmare, har bakteriedödande aktivitet. Dessutom fann vi att bAT dämpar inflammatoriska reaktioner och leder till förbättrad överlevnad hos möss som infekterats med en annars dödlig dos av Escherichia coli-bakterier. För att undersöka om bAT kan användas för utvecklingen av nya antibakteriella terapier har ett konsortium med forskare från Lunds universitet och Octapharma AB bildats. Teamet kommer att analysera om bAT kan vara ett terapeutiskt mål genom att använda flera olika prekliniska och kliniska tillvägagångssätt. För detta ändamål kommer in vitro, ex vivo- och in vivo-modeller att etableras och att användas för att studera förmågan hos bAT att motverka infektion och vända patologiska immunreaktioner med antibiotikaresistenta patogena bakterier. Konceptet som presenteras i denna ansökan beskriver en ansats för utveckling av nya antimikrobiella terapier som kan användas för att behandla patienter som lider av infektioner orsakade av antibiotikaresistenta bakterier.