ADP-ribosylation and SARS-CoV-2 N protein-G3BP1 interaction
- Reference number
- UKR24-0018
- Project leader
- Guzyk, Mykhailo
- Start and end dates
- 240801-250731
- Amount granted
- 994 620 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Main Objectives: 1."Investigate the Regulatory Role: Explore the regulatory role of ADP-ribosylation and liquid-liquid phase separation in viral infections, with a focus on SARS-CoV-2. 2."Contribute to Antiviral Strategies: Contribute to the development of antiviral strategies by understanding the intricate interplay between ADP-ribosylation, viral macrodomains, and host responses. Condensed Work Plan: 1."Study ADP-ribosylation Effects: Employ the most advanced techniques and methodologies, study the effects of ADP-ribosylation and ADP-hydroxylation on host proteins critical for stress granule assembly. 2."Examine ADP-ribosylation Facilitated by Viral Macrodomains: Investigate deADP-ribosylation facilitated by viral macrodomains, focusing on coronaviruses, particularly SARS-CoV-2. Expected Results: 1."Identify Novel Targets: Identification of novel targets and pathways for drug development, based on the distinctive interaction between the N protein of SARS-CoV-2 and the host protein G3BP1. 2."Contribute to Understanding Host-Pathogen Interactions: Make a substantive contribution to the broader understanding of host-pathogen interactions and the regulation of cellular processes during viral infections. 3."Provide Insights for Antiviral Strategies: Offer insights into the interplay between ADP-ribosylation, viral macrodomains, and host responses, potentially leading to the identification of novel therapeutic targets for combating viral diseases.
Popular science description
Coronavirussjukdomar är resultatet av virus inom coronavirusunderfamiljen, en grupp besläktade RNA-virus som orsakar sjukdomar hos både däggdjur och fåglar. Dessa virus kan orsaka luftvägsinfektioner hos människor och fåglar, vilka kan variera från milda till allvarliga, med några lätta fall som inkluderar vanlig förkylning och mer dödliga varianter som kan leda till sjukdomar som SARS, MERS och COVID-19. Alfavirusen utgör en annan virusgrupp som har orsakat allvarliga sjukdomar hos miljontals människor globalt. Dessa virus sprids genom myggor i tropiska områden och inkluderar exempelvis chikungunyaviruset, vilket ger upphov till chikungunyafeber med symtom som svår ledvärk, feber och utslag. Bidraget syftar till att stödja viktigt arbete för att förstå interaktionen mellan virus och värdceller under alpha-virusinfektion. Denna kunskap är nödvändig för utveckling av antivirala behandlingar. McInerney-gruppens expertis med både alfavirus och coronavirus, tillsammans med kandidatens färdigheter i identifiering av proteinmodifieringar under patologiska förhållanden, är avgörande för att generera högkvalitativa data och öka förståelsen för dessa viktiga patogengrupper. Forskningen bygger på etablerade metoder inom virologi och innovativa tekniker för att utforska grundläggande processer i cellbiologi och överbrygga kunskapsluckor inom viralt replikation. Kandidaten och värdlaboratoriet kompletterar varandra och förväntas driva forskningen mot nya områden. McInerney-laboratoriet har fullständig tillgång till nödvändig utrustning och finansiering för att säkerställa en framgångsrik genomförande av projektet. Samarbetet mellan den ukrainska forskaren och McInerney-forskningsgruppen ger möjlighet att öka förståelsen för sambandet mellan ADP-ribosylering och stressgranulassocierade händelser vid virala infektioner, särskilt relaterat till SARS-CoV-2. Projektets strategiska betydelse för Sverige inkluderar potentialen för vetenskapliga framsteg, framtida samarbeten och bidrag till globala insatser mot nya virala hot. Sammanfattningsvis positionerar detta samarbete Sverige i framkant av banbrytande forskning om virala infektioner genom att kombinera styrkorna hos den ukrainska forskaren och det svenska värdlaboratoriet. Målet är att öka förståelsen för SARS-CoV-2-patogenes och bidra till framsteg i kampen mot virussjukdomar.