Parkinson's disease models for translational research
- Reference number
- RBa08-0009
- Start and end dates
- 100101-151231
- Amount granted
- 33 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
The next break-through in the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson´s disease (PD), will be aimed at interference or blockade of disese progression, based on insights into the underlying pathogenic process. The development of this new generation of disease modifying, or neuroprotective, drugs or biologicals is severely hampered by the lack of adequate, predictive animal and/or cellular models that replicate the progressive neuropathological changes seen in the human disease. Based on ongoing research in the partners´ laboratories, the purpose of this proposal is to to develop new validated animal models of PD that reproduce, in vivo, the progressive neuropathology and degenerative changes characteristic of PD and allow experimental studies and pre-clinical testing under conditions that mimic both early and late stage human disease. In addition, we will work in close collaboration with our clinical partners in the consortium to develop and validate biomakers of early PD, based on molecular imaging techniques, that will make possible identification of PD patients at an early or presymptomatic stage, and monitoring of disease progression over time, both in animals and in man. If successful, these new tools will provide entirely new possibilities for the exploration of novel drug targets and development of a new generation of disease modifying or neuroprotective drugs or biologicals.
Popular science description
Nästa genombrott i behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar, som exempelvis Parkinsons sjukdom (PS), kommer utgå från förståelse för sjukdomsprocesserna. Därigenom hoppas man kunna finna nya sätt för att blockera den fortskridande nervcellsdegenerationen. Utvecklingen av nya läkemedel försvåras dock avsevärt av bristen på djur- och cellmodeller som efterliknar de sjukdomsförändringar som är typiska för exempelvis PS. Syftet med denna ansökan är att – med utgångspunkt från forskning i våra laboratorier – utveckla nya djurmodeller som kan reproducera den patologi som är karaktäristisk för PS. Djurmodeller som så långt som möjligt efterliknar de förändringar som är typiska för sjukdom är en förutsättning för mer effektiv utveckling av nya generationer av läkemedel. I en annan del av ansökan kommer vi studera Parkinson-patienter genom s.k. PET-scanning-teknologi. Genom denna metodologi – som inte kräver några operativa eller invasiva ingrepp – kan förändringar upptäckas som möjliggör tidig diagnostik och helt nya sätt att följa sjukdomsförloppet över tid. Med lyckade resultat kan sådana nya verktyg erbjuda nya möjligheter för att utveckla och utvärdera tidigare okända läkemedelskandidater. En viktig målsättning i det föreslagna projektet är att knyta samman forskare som studerar basala prekliniska problem med kliniska forskare med nära koppling till patienter och famakologi. Vi räknar med att detta arbetssätt kommer erbjuda helt nya insikter genom ömsesidig korsbefruktning. Projektet kommer därigenom stimulera överföringen av basal kunskap till klinisk tillämpning och insikter från kliniska samarbetspartners till den basala forskningen. I vårt konsortium ingår även strategiskt viktig kompetens från läkemedelsindustri för att därigenom försäkra projektets industriella relevans.