Chronic pain - from bench to bedside
- Reference number
- RBa08-0062
- Start and end dates
- 100101-151231
- Amount granted
- 19 977 500 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Chronic pain is a major health problem resulting in a marked reduction in quality of life for the individual as well as extensive costs for the society. Drug development in the area of chronic pain has hitherto been insufficient and there is currently no available effective treatment. Our overall goal is to develop and validate a system in which mechanisms that may drive chronic inflammatory pain can be investigated and potential pain-relieving therapeutics tested. Rheumatoid arthritis (RA) will serve as the basis for our initial studies but importantly, increased understanding of pain regulation in this inflammatory disease will drive development of new treatment strategies also for other chronic pain conditions. Cell cultures and two animal models of RA will be used and through close interactions between the pre-clinical and the clinical teams discoveries in the experimental models will be examined in patients and human material. Predictivity in this system will be assessed by comparing inflammatory parameters, hypersensitivity, drug effects and spinal and cerebral pain-related functions (analysis of spinal fluid and functional magnetic resonance imaging) in both animals and RA patients. This proposal rests on highly relevant, complementary expertise of three basic and clinical research groups. The scientific constellation forms a well-balanced enterprise with exceptional potential to establish new knowledge in the field of chronic pain.
Popular science description
Kronisk smärta är ett växande hälsoproblem som är förenat med sänkt livskvalitet för den enskilde och omfattande kostnader för samhället. För närvarande saknas effektiv behandling för kronisk värk och det är därför mycket viktigt att öka vår kunskap kring hur smärtsignalering styrs, för att kunna vidareutveckla befintliga behandlingsstrategier och identifiera nya ”targets” för smärtlindring. Vårt övergripande syfte är att utveckla en forskning som sträcker sig från provrörsexperiment till studier på patienter. I detta system ska mekanismer som kan ligga bakom kronisk inflammatorisk smärta undersökas och potentiella smärtstillande substanser testas. Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk ledsjukdom som medför leddestruktion, funktionsinskränkningar och långvarig smärta. Tidigare ansåg man att smärtan kunde förklaras av ledinflammationen och graden av leddestruktion, men sambandet mellan dessa faktorer och hur ont det gör är mycket dåligt. Vi har hos RA-patienter kunnat påvisa en generellt ökad smärtkänslighet som inte inskränker sig till inflammerade leder. Detta talar för generella störningar i funktionen av kroppsegna smärthämmande system som till stor del styrs i ryggmärg och hjärna (centrala nervsystemet, CNS). Också i experimentella djurmodeller av RA har vi och andra gjort kopplingar mellan förändringar av CNS komponenter och en ökad smärtkänslighet. Med hjälp av vårt "bench to bedside" system kommer vi att studera centrala smärtmoduleringsmekanismer som kan vara av stor betydelse vid olika typer av kronisk värk. Systemet kommer att noggrant utvärderas genom att jämföra inflammatoriska parametrar, smärtkänslighet, effekt av farmaka och smärtrelaterad aktivitet i CNS (analys av spinalvätska och funktionell magnetisk resonanstomografi) i djur och patienter. RA utgör basen för våra initiala studier och vi tror att en ökad förståelse för denna typ av värk kommer att öka vår kunskap också om andra tillstånd av kronisk smärta. Detta samarbete, som bygger på nära samverkan mellan tre grund- och kliniska forskargrupper med spetskompetens och komplimenterande expertis, har stor potential att generera ny kunskap kring kronisk smärta. Projektet kommer att drivas med målet att vidarutveckla befintliga behandlingsstrategier och identifiera nya ”targets” för smärtlindring.