PRedIctive Models in Inflammatory diseases (PRIMI study)
- Reference number
- RBa08-0047
- Start and end dates
- 100101-151231
- Amount granted
- 35 000 000 SEK
- Administrative organization
- Karolinska Institutet
- Research area
- Life Sciences
Summary
Chronic inflammatory diseases have a considerable socio-economic impact. Recent progress has demonstrated that rheumatic and lung diseases share common inflammatory mechanisms and potential causative links. Our main objective is to use a unique constellation of expertise within clinical and translational science, animal models and proteomics for inflammatory diseases, to establish a strong group for drug development within previously largely unexplored area of overlap between inflammatory rheumatic and lung diseases. Our demonstrator project will focus on rheumatoid arthritis with subsequent expansion to other rheumatic and lung disorders. The work plan is structured into 4 work packages: 1. Identification of clinical subsets of the disease with specific outcomes 2. Establishment of novel animal models linking lung and musculoskeletal inflammation and allowing specific therapeutic intervention in distinct phases of the disease 3. Screening and validation of known and novel genetic and serologic biomarkers 4. Development of a partnership with pharmaceutical companies, dissemination and implementation of the results Expected results are implementation of new principles and tools for early diagnosis and treatment of arthritis and other inflammatory diseases, validation of the biomarkers for parallel use in well defined animal models and human inflammatory diseases, and contribution to the development of at least one therapeutic strategy for future drug development.
Popular science description
Kroniska immunmedierade inflammatoriska sjukdomar i leder och muskler är mycket vanliga sjukdomar, där en mycket aktiv utveckling av nya läkemedel pågår. Terapi bör sättas in tidigt, både för att hindra uppkomst av irreversibla skador, och för att immunsystemet är lättast att påverka i tidiga faser. Ett olöst och väsentligt problem för utveckling av nya läkemedel vid dessa inflammationssjukdomar är svårigheten att på ett tidigt stadium bestämma vilken typ av inflammatorisk reaktion som pågår. Avgörande i detta sammanhang blir därför att tidigt kunna bestämma de molekylära mekanismer som orsakar just denna variant av inflammationssjukdom. Sverige och våra grupper har interantionellt unika möjligheter att skapa ny kunskap om de mekanismer som är ansvariga för tidiga faser av inflammationssjukdomar. Vi syftar att vända dessa internationella konkurrensfördelar för att studera en nyfunnen och sannolikt mycket vanlig väg för utveckling av inflammation i muskler och leder, nämligen de faktum att tidig inflammation i lungan, orsakad av infektioner eller omgivningsfaktorer (tex rökning) kan vara vad som utlöser de muskuloskeletala sjukdomarna; prototyp-sjukdomar som behandlas i denna ansökan är reumatoid artrit (RA), kronisk muskelinflammaton (myosit) och sarcoidos. Vår grupp utgörs av en ny och internationellt unik kombination av (1) klinisk expertis inom reumatologi (Lars Klareskog, Anca Catrina, Ingrid Lundberg) och lungmedicin (Anders Eklund, Johan Grunewald, Jan Wahlström), djurmodeller för inflammationssjudkomar (Rikard Holmdahl) och proteomik (Roman Zubarew och Per-Johan Jakobsson). Nära samarbete kommer att bedrivas med fyra företag Eurodiagnostica (Jörgen Wieslander), PhaDia (Per Mattsson) Redoxis (Peter Olofsson) och AstraZeneca (Göran Thornling). Vår plan är att dels bättre förstå de exakta molekylära mekanismer som gör att inflammation som börjar i lungan ger upphov till inflammation i leder eller muskler, dels utveckla biomarkörer som visar vilka mekanismer som är verksamma. Arbetet kommer att bedrivas inom tre delprojekt: (1) . Karaktärisering av molekylära sjukdomsmekanismer och identifiering av genetiska markörer och biomarkörer som kan skilja olika sjukdomsvarianter på ett tidigt stadium (2) Utveckling av djurexpeirmentella modeller och biomarkörer som speglar de olika varianterna av human sjukdom (3) Användning av modern teknik (så kallade proteomik) för att identifiera nya biomarkörer