Artrit och kronisk värk: nya modeller och angreppspuntker
- Diarienummer
- FFL09-0011
- Start- och slutdatum
- 110101-170831
- Beviljat belopp
- 10 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Kronisk smärta är ett växande hälsoproblem som är förenat med sänkt livskvalitet för den enskilde och omfattande kostnader för samhället. En europeisk studie genomförd 2006 visade att många som lider av kronisk värk har ont i leder, och att artros och reumatoid artrit (RA) sammantaget är den vanligaste orsaken till långvarig smärta (42 %). Min forskning är centrerad kring kronisk inflammation och ledvärk och vi använder RA som modellsystem. Det första syftet med våra studier är att karakterisera och validera smärtbeteende i redan väletablerade djurexperimentella modeller av RA. Överraskande nog har smärta inte undersökts i flera av dessa modeller. Det andra målet är att studera potentiellt nya perifera och spinala smärtmekanismer. För detta kommer vi att använda oss utav beteende, molekylära och elektrofysiologiska metoder in vivo och in vitro. Vi fokuserar på mekanismer som kan leda till nervskada i samband med inflammation samt glia-associerade faktorer i ryggmärgen som vi tror är viktiga vid smärta i samband med långvarig inflammation. Det långsiktiga målet är att forma en plattform för prediktiv translationell smärtforskning som sammanlänkar olika discipliner och preklinisk och klinisk forskning. Vår vision är att vår forskning kommer att generera kunskap som inte bara ökar förståelsen för inflammatoriska ledsmärtor, utan också för smärtsignalering vid andra inflammatoriska tillstånd. Yttersta målet med vårt arbete är att identifiera nya angreppspunkter för smärtlindring.
Populärvetenskaplig beskrivning
Kronisk smärta är ett växande hälsoproblem som är förenat med sänkt livskvalitet för den enskilde och omfattande kostnader för samhället. En europeisk studie genomförd 2006 visade att många som lider av kronisk värk har ont i leder, och att artros och ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA) sammantaget är den vanligaste orsaken till långvarig smärta (42 %). Listan av läkemedel som används för smärtlindring är kort och många av de preparat som används idag ger ej tillräcklig smärtlindring eller är förenade med biverkningar. Det är därför viktigt att vi ökar vår kunskap kring hur kronisk värk uppstår så att vi kan utveckla nya och bättre läkemedel mot smärta. Min forskning är centrerad kring kronisk inflammation och ledvärk och vi använder RA som modellsystem. Det första syftet med denna ansökan är att karakterisera och validera smärtbeteende i redan väletablerade djurexperimentella modeller av RA. Överraskande nog har smärta inte undersökts i flera av dessa modeller, trots att de används regelbundet för studier av ledgångsreumatism som sjukdom. Det andra målet med vår forskning är att undersöka olika mekanismer som kan ligga bakom ledvärk. Vi kommer att studera orsaken till smärta både lokalt, i nerver i leden, och i ryggmärgen. I leden kommer vi att undersöka teorin att långvarig inflammation kan leda till nervskada, som påverkar smärtsystemet negativt. Smärtsignalerande nerver kopplas om i ryggmärgen och många studier tyder på att det kan uppstå en ”amplifiering” av smärtsignalerna här, analogt med att man ”vrider upp volymen”. Nya spännande rön visar att celler som kallas ”glia” kan påverka denna amplifieringsprocess i ryggmärgen. Vi kommer därför att studera glia, och faktorer som är associerade med en ökad aktivitet i dessa celler, med hopp att hitta en koppling mellan gliaceller och kronisk ledvärk. Det långsiktiga målet med våra studier är att bygga en plattform för smärtforskning som sammanlänkar olika discipliner och djurexperimentell forskning med klinisk forskning. Vi samarbetar därför med reumatologer och smärtläkare och kommer att jämföra resultat från våra djurmodeller med analyser av smärtupplevelse och olika faktorer i vävnadsprover från patienter med RA. Vår vision är att vår forskning kommer att generera kunskap som inte bara ökar förståelsen för inflammatoriska ledsmärtor, utan också för smärtsignalering vid andra inflammatoriska sjukdommar. Det yttersta målet med vårt arbete är att identifiera nya angreppspunkter för smärtlindring.