Klargöra de antivirala mekanismerna hos viperin
- Diarienummer
- FFL12-0089
- Start- och slutdatum
- 140101-191231
- Beviljat belopp
- 9 700 000 kr
- Förvaltande organisation
- Umeå University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Flavivirus är en grupp av virus som sprids av mygg och fästingar. De orsakar sjukdom hos 50-100 miljoner människor varje år över hela världen. Fästingburen encefalit virus (TBEV) är det viktigaste vektorburna viruset i Sverige och Europa och kommer att användas som modell. Det finns ingen antiviral medicin för någon av dessa virus. Vår forskning fokuserar på att identifiera nya angreppspunkter mot dessa virus genom att förstå hur värdcellen försvarar sig. En viktig komponent i cellens försvar mot virus är proteinet interferon, som är ett alarm till andra celler att försvara sig. Cellerna försvarar sig då genom att uttrycka antivirala proteiner som kan förhindra virus växt. Vi har identifierat ett protein, viperin, som mycket effektivt förhindrar TBEV replikation. Detta protein verkar mot många olika virus, inklusive andra flavivirus. Vi kommer att använda en ny strategi för att försöka förstå hur detta protein förhindrar virus växt. Metoderna vi kommer att använda inkluderar olika virala modellsystem, biokemiska metoder samt avancerade mikroskopi för att förstå mekanismerna i detalj. Vårt mål är att identifiera en generell angreppspunkt mot flavivirus, och designa antivirala medel som kan attackera denna punkt. Vår förhoppning är att ett eller flera sådana läkemedel kan minimera virus replikation och därmed förkorta sjukdomstid, minimera symptom/sjukdom, samt förhindra spridning mellan människor.
Populärvetenskaplig beskrivning
Virus är parasiter som gör om bl a mänskliga celler till virusfabriker där virus förökar sig och från vilka de sprider sig för att infektera intilliggande celler. Cellerna utvecklar å sin sida strategier för att förhindra virus tillväxt och spridning. I detta projekt vill vi undersöka cellernas egna försvarsmekanismer och sedan använda kunskapen för att utveckla nya läkemedel mot virusinfektioner. Flavivirus är en grupp av virus som sprids av mygg och fästingar. Många flavivirus, till exempel denguevirus, gula feber virus, West Nile virus, japansk encefalitvirus och fästingburen encefalitvirus (”fästingvirus”, TBEV) orsakar varje år svår sjukdom hos miljontals människor över hela världen. Det finns ingen antiviral medicin för behandling av dessa virus. Att förhindra infektion genom att kontrollera populationen av mygg och fästingar är mycket svårt. Behovet är stort av forskning som kan leda till ett effektivt läkemedel. I vår forskning använder vi TBEV som ett modellvirus för andra flavivirus. Vår strategi, för att hitta en ny angreppspunkt för antiviral behandling, är att studera cellens egna försvarsmekanismer mot virus. Om man vet hur cellerna bekämpar virus så kan den informationen användas för att designa och utveckla antivirala behandlingar. En central komponent i cellens tidiga försvar är proteinet interferon, som skickas ut från infekterade celler och larmar närliggande celler så att de kan förbereda sitt försvar mot inkommande virus. En viktig del i detta antivirala program är det cellulära proteinet viperin. TBEV är extremt känslig mot viperin och utgör därför en bra modell för att studera viperinproteinets antivirala mekanism i detalj. I detta projekt kommer vi att fokusera på att identifiera hur viperin attackerar flavivirus och vilka andra komponenter i cellen och viruset som behövs. Vår hypotes är att ökad förståelse för viperinets funktion kan leda utveckling av antivirala medel mot TBEV och övriga flavivirus.