Behandlingsstrategi för svår human hantavirus infektion
- Diarienummer
- SB12-0003
- Start- och slutdatum
- 130801-190731
- Beviljat belopp
- 25 979 020 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Infektioner med hantavirus orsakar två huvudsakliga sjukdomar, "hantavirus pulmonary syndrome" (HPS) och "hemorrhagic fever with renal syndrome" (HFRS), båda så kallade blödarfebersjukomar med utbredning både på den amerikanska kontinenten och i Europa så väl som i Asien. Inget specifikt läkemedel finns mot hantavirus infektioner, utan behandlingen är symtomatisk. Det finns för närvarande ett stort behov av mer specifik behandling, särskilt för de svåra fallen som inte sällan leder till döden. För att komma närmare specifik behandling behöver vi en bättre förståelse för varför hantavirus orsakar sjukdom i människa. Preliminära resultat från vårt laboratorium visar att hantavirus orsakar resistens mot apoptos i infekterade celler, vilket i sin tur leder till ett massivt cellförmedlat immunologiskt svar med utveckling av en sepsis-lik sjukdomsbild. De aktuella fynden, genom likhet med en helt annan sjukdom (familjär lymfohistiocytos, FHL), har lett oss till insikten att svåra hantavirus-orsakade fall skulle kunna behandlas immunsupprimerande läkemedel och cytostatika. Vår ambition är att på molekylär nivå påvisa likheter i sjukdomspatogens mellan HPS/HFRS och FHL, och implementera FHL-behandling för svårt sjuka HPS/HFRS patienter i Sverige, och globalt. Om behandlingen visar sig framgångsrik, så kan detta innebära ett genombrott i behandling i en utav de allvarligaste infektionssjukdomarna i ett globalt perspektiv, där dödligheten i vissa fall är upp till 50%.
Populärvetenskaplig beskrivning
Infektioner med hantavirus orsakar så kallad blödarfeber, ett ofta livshotande tillstånd. Dessa infektioner är associerade med en generellt hög dödlighet, inte minst på den amerikanska kontinenten där dödligheten är upp till 50%. I Sverige, Europa och Asien har sjukdomen en relativt lägre dödlighet (normalt <10%), men orsakar inte desto mindre ofta svår sjukdom, stort lidande, och stora sjukvårdskostnader och kostnader i övrigt för samhället. Den här typen av blödarfeber, och dess motsvarigheter runt om i världen, orsakas av virus som sprids till människor via gnagare (i Sverige sorkar; därav det svenska namnet Sorkfeber). Sjukdom uppstår när människor inandas damm innehållande avföringsprodukter, saliv, och/eller hudrester från djuren, vilka innehåller virus. Inget specifikt läkemedel finns mot hantavirus infektioner. Patienter hänvisas i de svåraste fallen till intensivvårdsbehandling. De allra svåraste fallen blir föremål för så kallad ECMO behandling, då lungorna maskinellt måste kopplas från kroppen. Det finns ett stort behov av specifik behandling för dessa sjukdomar. För att komma närmare specifik behandling behöver vi en bättre förståelse för varför hantavirus orsakar sjukdom i människa. Vi har härvidlag gjort ett genombrott. Preliminära resultat från vårt laboratorium visar att hantavirus infekterade celler i kroppen kan inte kan dödas utav immunförsvarets celler (som normalt sker vid en virusinfektion) utan lever vidare och fortsätter att stimulera immunförsvaret som inte stängs av. Detta leder till en massiv inflammation med utveckling av en blodförgiftningslik sjukdomsbild. Slående visar våra nya preliminära fynd en likhet mellan hantavirus infektioner och en helt annan sjukdom, sk familjär lymfohistiocytos (FHL), som vi idag har en effektiv behandling mot. Detta har lett oss till insikten att svåra hantavirus-orsakade fall skulle kunna behandlas med samma immunsupprimerande läkemedel och cytostatika som vi dag behandlar FHL med. Vår ambition är att på molekylär nivå påvisa likheter i sjukdomsorsak mellan hantavirus orsakade sjukdomar och FHL. Om vi övertygande kan göra detta vill implementera aktuell FHL-behandling till de svårast sjuka hantavirus-infekterade patienterna i Sverige, och globalt. Om behandlingen visar sig framgångsrik, så kan detta innebära ett genombrott i behandlingen i en av de allvarligaste infektionssjukdomarna i världen, där dödligheten är upp till 50%.