Interaktion mellan Människa och Plasmodium falciparum
- Diarienummer
- SB12-0026
- Start- och slutdatum
- 130801-181231
- Beviljat belopp
- 29 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Vi kommer att studera samspelet mellan P. falciparum-infekterade röda blodkroppar och den mänskliga värden. Huvudsyftet är att 1) identifiera P. falciparum proteiner på den infekterade erytrocytens yta 2) studera translokationen av proteinerna över artificiella- och röda blodkropps membran 3) identifiera värd kolhydrater receptorer och generera neo-kolhydrater som konjugat av strategisk betydelse för svensk industri Arbetsplan. Vi kommer att: 1) Identifiera P. falciparum proteiner involverade i vidhäftning med hjälp av "Surfeomics" för att detektera ytproteomet, Transkriptomik för att bekräfta proteinexpression Generera full längd protein Identifiera adhesiva domäner Studera membranproteinernas biokemi och göra struktur-funktionsstudier 2) Studera P. falciparum-protein translokationen över membraner med hjälp av Topologi studier av membranproteiner Transfektion av P. falciparum och COS-celler Studier av membranproteinernas interaktion, veckning, och dynamik 3) Identifiera kolhydrater receptorer och tillskapa neo-konjugat av Screening av proteiner på kolhydrater arrayer Generera nya kolhydrat-konjugat Förväntade resultat: Ökad molekylär förståelse av de vidhäftnings processer som leder till svår malaria Avslöja hur P.falciparum proteiner translokeras igenom och presenteras på den röda blodkroppens yta Utveckla nya glykokonjugat som kan bryta den mikrovaskulära vidhäftningen av strategisk betydelse för industrin
Populärvetenskaplig beskrivning
Samspel mellan malariaparasiten Plasmodium falciparum och människan När malariaparasiten tränger in i våra röda blodkroppar kan den orsaka svår malaria och man kan falla i koma, få svårt att andas eller drabbas av blodbrist. Vi överlever ofta en sådan infektion men ändå är dödssiffrorna höga då 250 miljoner människor årligen drabbas av sjukdomen, 10 miljoner får svår malaria och 1 miljon dör. Det är flest barn som drabbas och ett barn dör var 30:e sekund i malaria. Infektionen har därför kommit att påverka både människans genom och beteende. Forskningsprogrammet går ut på att utreda hur malariaparasiten orsakar svår malaria och utveckla nya kolhydrater som kan användas för behandling av det svåra sjukdomsformen. Speciellt skall vi studera hur den P.falciparum infekterade röda blodkroppen binder inuti blodkärlen. Forskningen skall bedrivas av malaria biokemister, cellbiologer och av kolhydrat experter i ett tätt samarbete för att utveckla nya substanser som kan hjälpa barn och vuxna som redan har drabbats av svår malaria. Forskningen som skall bedrivas i ett tätt nätverk är av stor strategisk betydelse för Svensk universitetsforskning och Svensk industri. Detta då arbetet är nyskapande och rör substanser och frågeställningar som är nya och direkt föder in i ett redan existerande företag och sannolikt också inspirerar till att skapa nya. Våra huvudfrågeställningar rör 1. Vilka parasitproteiner exponeras på röda blodkropps ytan och till vilka humana receptorer binder dessa? 2. Hur transporteras proteinerna över röda blodkroppsmembranet och hur exponeras dessa mot blodet och blodkärlsväggen. 3. Till vilka humana kolhydrat receptorer binder parasitproteinerna? 4. Kan vi framställa dessa komplexa kolhydrater genom att syntetisera dem i laboratoriet? Förväntade resultat inkluderar Ökad molekylär förståelse av de vidhäftnings processer som leder till svår malaria Avslöja hur P.falciparum proteiner "går igenom" och presenteras på den röda blodkroppens yta Utveckla nya kolhydrater som kan bryta vidhäftningen i blodcirkulationen vilket är av strategisk betydelse för Svensk industri