Utforska Potentialen av Dubbelsträngat RNA Terapier
- Diarienummer
- ID24-0029
- Projektledare
- Sarshad, Aishe
- Start- och slutdatum
- 250101-291231
- Beviljat belopp
- 3 250 000 kr
- Förvaltande organisation
- Göteborg University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Argonaute (AGO)-proteinerna ledsagas av dubbelsträngade RNA-molekyler (dsRNA) till komplementära sekvenser på mål-RNA, vilket antingen resulterar i destabilisering eller aktivering av genen. Medan post-transkriptionell genreglering medierad av cytoplasmatiska dsRNA:AGO-processer är väl dokumenterad hos människor, har härförleden bevis på nukleärt engagemang av dsRNA:AGO framkommit, vilket utmanar vår nuvarande paradigm. Trots dessa framsteg saknas en omfattande förståelse för funktionen och mekanismen för nukleärt riktade duplex-RNA. För närvarande, genomgår endast en saRNA-baserad terapeutisk behandling kliniska prövningar för genaktivering, medan sex siRNA-baserade behandlingar har erhållit FDA-godkännande för mRNA-nedreglering. Nukleärt riktade siRNA har dock ännu inte fått uppmärksamhet från läkemedelsföretag. För att behålla en position i forsknings- och innovationsfronten har våra forskarteam vid Göteborgs universitet och AstraZeneca inlett ett samarbete för att belysa de grundläggande mekanismerna bakom nukleärt riktade duplex-RNA. I detta projekt kommer vi att (1) fastställa de optimala kemiska egenskaperna för dsRNA för både RNAa- och RNAi-mekanismer i kärnan. (2) Visualisera nukleär dsRNA:AGO-aktivitet. (3) Identifiera proteinkomponenter i RNAa/RNAi-effektorkomplex. (4) Definiera dynamiken för bindning av dsRNA till AGO. (5) Utvärdera klyvningsaktiviteten hos AGO2 laddad med siRNA. (6) Undersöka genaktiveringsaktiviteten hos AGO när den är laddad med saRNA.
Populärvetenskaplig beskrivning
Gene therapy is a promising medical approach that directly targets and modifies genes responsible for diseases. By introducing specific genetic materials into the patient's tissues, it can adjust gene activity—either turning it down, turning it up, or fixing it. There are different tools used in gene therapy: Small interfering RNA (siRNA) help to turn off genes. small activating RNA (saRNA) help to turn on or correct gene activity. Both types of small RNA work with Argonaute proteins to execute their functions. These small RNA molecules are introduced into cells as short double-stranded RNAs and use the cell's natural machinery to carry out their functions. However, our understanding of how these processes work inside the cell nucleus, especially in humans, is still limited. Recent research has shown that these siRNA and saRNA loaded protein complexes can also be present in the nucleus, suggesting they might play a role in gene regulation there too. This discovery has opened up new research areas to understand how saRNAs and siRNAs can both activate and silence genes within the nucleus under similar conditions. This project aims to uncover how saRNAs and siRNAs work differently to modulate gene expression, which could lead to more advanced gene therapy techniques.