Biomarkörer för upptäckt av inflammation i leder
- Diarienummer
- RB13-0156
- Start- och slutdatum
- 150101-210630
- Beviljat belopp
- 34 998 997 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Inflammation i leder karakteriserar vanliga reumatiska sjukdomar som reumatoid artrit (RA), artros (OA) och psoriasisartrit (PsA). Det har visat sig att antikroppar mot modifierade proteiner (antikroppar mot citrullinerade proteiner och reumatoida faktorer) är användbara för att förutsäga och klassificera RA. Det har dock varit svårt att identifiera specifika och användbara biomarkörer som härrör från själva ledinflammationen. Vi har identifierat sådana biomarkörer, särskilt antikroppar mot kollagen typ II (CII) som är specifika för trippelhelikala strukturer samt modifikationer såsom citrullinering. Dessa antikroppar är känsliga och specifika biomarkörer för ledinflammation. Vi har tre mål: • Att utveckla ett diagnostiskt test baserat på modifierade (citrullinerade, karbamoylerade, nitrosylerade, oxiderade och glykosylerade) samt nativa trippelhelikala CII epitoper. Syftet är att utveckla biomarkörer för att möjliggöra en tidigare diagnos av RA-insjuknande och för att hjälpa till att bestämma typ av terapi. Testet kommer också att användas för att selektera RA-patienter som är lämpliga för vaccination. • Att utveckla en test för att identifiera T-celler specifika för glykosylerat CII. Den kommer att användas för att förutsäga och övervaka vaccination av pre-RA och RA-patienter. • Att vidareutveckla det diagnostiska antikroppstestet mot CII med modifikationer som gör det lämpligt för att diagnosticera alla reumatiska sjukdomar med ledinflammation, till exempel OA och PsA.
Populärvetenskaplig beskrivning
Vi avser att utveckla en ny typ av diagnostik för att på ett tidigt stadium kunna upptäcka inflammatorisk aktivitet i leder. Testerna är tänkta att användas i klassiska inflammatoriska ledsjukdomar som ledgångsreumatism och psoriasis artrit, men också i sjukdomar som artros där man numera tror att inflammation är viktig. En typ av test bygger på en enkel analys av serum för förekomst av antikroppar mot modifierad ledproteiner, framförallt kollagen från ledbrosk. En annan typ av test analyserar förekomst av vita blodkroppar som är specifika mot modifierat kollagen. Med den här diagnostiken hoppas vi kunna förutsäga vilka som kommer att drabbas av inflammatoriska ledsjukdomar, samt att på ett tidigt stadium kunna bedöma vilken typ av behandling som ska sättas in. Dessutom kommer testerna att användas för att utveckla ett vaccin som helt förhindrar utbrott av ledgångsreumatism. Testerna utvecklas av forskare på Karolinska Institutet, Sahlgrenska Universitetssjukhuset och Uppsala Universitet. De kommer att vidareutvecklas av svenska företag för att nå en bred användning inte bara i specialiserade sjukhus och vårdcentraler, utan avses även kunna bli tillgängliga för allmänheten.