Nya antidiabetiska läkemedel genom nätverksanalys
- Diarienummer
- FFL12-0069
- Start- och slutdatum
- 140101-191231
- Beviljat belopp
- 9 995 729 kr
- Förvaltande organisation
- Göteborg University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Typ 2-diabetes (T2D) är ett snabbt ökande hälsoproblem och drabbar mer än 350 miljoner människor. Nuvarande behandling är otillräcklig, vilket leder till förödande komplikationer i hjärta, kärl, njurar och ögon. Sjukdomen och dess komplikationer svarar för över 10% av vårdkostnaderna i Sverige. Att finna mer effektiv behandling mot T2D är därför av hög prioritet. I detta projekt kommer vi att använda en ny strategi för att utveckla mer specifik behandling mot de bakomliggande sjukdomsmekanismerna. Vi kommer att undersöka hur läkemedel kan riktas mot större nätverk av gener i stället för att studera en gen åt gången, vilket är det vanligaste idag. Hos diabetespatienter kommer vi att kartlägga vilka gennätverk som är förändrade och hur de påverkas då sjukdomen fortskrider. Sjukdomsgenerna kommer sedan att matchas mot genuttrycksprofilen från tusentals substanser för att finna läkemedel som påverkar så stor del av nätverket som möjligt. Vi har nyligen använt denna metod framgångsrikt för att identifiera SFRP4 som ett nytt målprotein samt sulforaphane som en ny lovande anti-diabetisk substans. Sjukdomsgener och substanser som identifieras i projektet kommer att studeras i detalj i cellsystem, djurmodeller och slutligen i patienter. Detta är ett nytt angreppssätt för att accelerera läkemedelsutveckling och förväntas leda till innovationer i form av nya målproteiner och mer specifika anti-diabetiska substanser. Konceptet kan också vara användbart för en rad andra sjukdomar.
Populärvetenskaplig beskrivning
Över 250 miljoner människor har typ 2-diabetes. Sjukdomen ökar kraftigt och kommer att utgöra ett av de största globala hälsohoten framöver. Nuvarande läkemedelsbehandling är enbart symptomatisk och riktas inte mot de underliggande sjukdomsmekanismerna. Dess otillräcklighet visas genom de allvarliga komplikationerna, t ex hjärtinfarkt, stroke, njursvikt och synpåverkan, som drabbar åtskilliga patienter. Det finns därför ett mycket stort behov av nya läkemedel mot typ 2-diabetes för att förhindra sjukdomens svåra komplikationer och förbättra livssituationen för patienterna. I detta projekt kommer vi att använda en ny strategi för att utveckla mer specifik behandling mot typ 2-diabetes. Vi kommer att undersöka hur läkemedel kan riktas mot större nätverk av gener i stället för att studera en gen åt gången, vilket är det vanligaste idag. Vi har nyligen använt så kallade nätverksanalyser för att studera vilka grupper av gener som är förändrade vid sjukdomen. Vi har därigenom identifierat två nya potentiella behandlingsmetoder för typ 2-diabetes. Vi har funnit att proteinet SFRP4 frisätts från insulinproducerande celler vid inflammation och minskar insulinfrisättningen. Dessutom är proteinet ökat i blodet från diabetespatienter flera år före diagnosen. Här kommer vi att studera om antikroppar mot SFRP4 kan förbättra insulinfrisättningen i diabetiska djurmodeller. Vi har också matchat gener som är förändrade vid typ 2-diabetes mot genprofilen för tusentals substanser för att finna läkemedel som påverkar sjukdomsgenerna. Därigenom har sulforaphane identifierats som en ny lovande anti-diabetisk substans och visats förbättra insulinkänsligheten i diabetiska djurmodeller. Här kommer vi att studera verkningsmekanismen för sulforaphane och även undersöka dess kliniska effekter i patienter med typ 2-diabetes. Vi kommer också att fortsätta längs denna lovande väg genom att undersöka patienter med typ 2-diabetes vid upprepade besök för att kartlägga vilka gennätverk som är förändrade och hur de påverkas då sjukdomen fortskrider. Vi kommer att analysera vilka processer som driver sjukdomsutvecklingen och hur behandling kan riktas specifikt mot dessa processer. Sjukdomsgener och potentiella läkemedel som identifieras i projektet kommer att studeras i cellsystem, djurmodeller och även kliniskt. Detta är ett nytt angreppssätt för att accelerera läkemedelsutveckling för typ 2-diabetes. Konceptet skulle också kunna tillämpas för flera andra sjukdomar.