Neurala stamcellers roll i psykiatriska sjukdomar
- Diarienummer
- IB13-0074
- Start- och slutdatum
- 140901-200831
- Beviljat belopp
- 6 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Det övergripande målet med min forskning är att förstå de underliggande cellulära orsakerna till psychiatriska sjukdomar med hjälp av en cellmodell som jag skapat. Utvecklingssjukdomar orsakar psykiskt, fysiskt och ekonomiskt lidande för patienten, familjen och samhället. Min hypotes är att den bakomliggande orsaken till psykiatriska sjukdomar som till exempel Downs Syndrom (DS) delvis beror på att deras neurala stamceller inte fungerar tillfredsställande under embryoutvecklingen. Humana neurala stamceller har till nyligen varit mycket svåra att studera beroende på avsaknad av relevant vävnad. Jag planerar jämförandestudier med neurala stamceller från friska och sjuka individer för att identifiera cellulära mekanismer som skiljer sig. Dessa typer av studier är nu möjliga tack vare den forskning om reprogrammering och inducerat pluripotenta stamceller (iPSc) som Prof. Yamanaka belönades med 2012 Nobelpris för. Jag har under min karriär i världsledande labb (Jonas Frisén och Austin Smith) utvecklat stamcellssystem som neuroepitelstamceller (NESc), vilka jag deriverar från humana iPSc. NES celler är en oändlig källa av neurala stamceller och nervceller från patienter och friska, vilkas funktion jag kan studera in vitro. Vi har preliminära data som visar att neurala stamceller från DS patienter vare sig prolifererar eller initierar sin differentiering som de ska. Nu försöker vi specificera vad som fallerar hos patient cellerna och vad som kan vara den genetiska orsaken.
Populärvetenskaplig beskrivning
Neurala stamcellers roll i Psykiatriska sjukdomar Det övergripande målet med min forskning är att förstå de underliggande cellulära orsakerna till psykiatriska sjukdomar så som Down syndrom, utvecklingsstörningar och autism med hjälp av cellmodeller som jag skapat. Min hypotes är att dessa sjukdomar beror på att nervstamcellerna under utvecklingen inte fungerar som de ska och inte producerar fungerande nervceller på ett riktigt sätt. För att i labbet kunna förstå varför psykiatriska sjukdomar utvecklas behöver jag studera neurala stamceller från patienter, men det är nästintill omöjligt att få tag i levande hjärnvävnad från patienter. Jag använder reprogrammeringsteknik för att styra en vanlig hudcell tillbaka i utvecklingen till att bli en embryonal stamcell en såkallad inducerad pluripotent (iPS) cell. För att studera funktionen hos neurala stamcellerna från patienter har jag utvecklat ett nytt sätt att producera neurala stamceller (NES celler) från iPS celler. NES celler har precis samma DNA med samma mutationer som patienterna eftersom de ursprungligen kommer från en patients hudcell. En jämförelse mellan friska och sjuka NES celler kommer att förse oss med ledtrådar för att förstå vad som har fallerat i hjärnans utveckling hos patienterna. Bättre förståelse för vilka cellulära mekanismer som fungerar otillfredsställande hos psykiatriska patienter kommer även hjälpa oss att utveckla behandlingar och mediciner för att förhindra eller bota psykiatriska sjukdomar.