Effektivare målidentifiering för terapeutiska antikroppar
- Diarienummer
- ID15-0012
- Start- och slutdatum
- 160101-211231
- Beviljat belopp
- 2 500 000 kr
- Förvaltande organisation
- Lund University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Antikroppsbaserade läkemedel har revolutionerat behandlingen av cancer och autoimmuna sjukdomar. En stor utmaning för bioteknikindustrin idag är att hitta effektivare metoder för att identifiera nya terapeutiska antikroppar. Nyligen utvecklade Lundaföretaget BioInvent AB metoden F.I.R.S.T. för antikroppsidentifiering. Metoden är makalöst effektiv för att hitta antikroppar som angriper en viss celltyp. Då F.I.R.S.T. väljer antikroppar efter funktion måste deras målmolekyler identifieras i ett efterföljande steg, vilket är dyrt och tidskrävande. Snabbare metoder behövs. Vi vill utveckla en innovativ metod för identifiering av antikroppars målmolekyler. Vi kommer att: 1. Kombinera poolad geneditering (CRISPR-Cas9 screening), negativ selektion och modern DNA-sekvenseringsteknik, för att testa hundratals till tusentals målmolekyler parallellt på gennivå. 2. Validera metoden med väl karakteriserade antikroppar riktade mot hematologiska maligniteter och immunceller. 3. Identifiera målmolekylerna för lovande nya antikroppskandidater. Projektet kommer att genomföras i starka forskningsmiljöer inom immunteknologi och genomik vid BioInvent AB och Lunds universitet och kommer att ledas av ett välmeriterat forskarteam. Den föreslagna metodiken skiljer sig markant från traditionella metoder, både vad gäller teknikval och effektivitet, och kan påskynda utvecklingen av nya terapeutiska antikroppar mot cancer och autoimmuna sjukdomar.
Populärvetenskaplig beskrivning
Cancersjukdomar och autoimmuna sjukdomar drabbar en stor andel av världens befolkning. Det är angeläget att ta fram effektiva behandlingsmetoder. Antikroppsbaserade läkemedel har revolutionerat behandlingen av dessa sjukdomar och de verkar genom att specifikt binda till molekyler på sjuka cellers ytor, molekyler som inte finns på friska celler. En stor utmaning för bioteknikindustrin idag är att hitta nya, snabbare metoder för att identifiera nya s k terapeutiska antikroppar. Det Lundabaserade företaget BioInvent AB (Ideon Research Park, Lund) har utvecklat en metod som enkelt sorterar fram antikroppar som angriper sjuka celler. När antikropparna hittats måste man bestämma vad det är som antikropparna binder till på cellernas ytor. Detta är svårt, dyrt och tidskrävande och det behövs snabbare och enklare metoder. I detta projektet vill vi förenkla utvecklingen av antikroppsbaserade läkemedel genom att ta fram en ny metod för bestämningen av de bindande molekylerna på cellernas ytor. Med metoden kommer vi att parallellt kunna undersöka ett stort antal genmodifierade celler och med hjälp av negativ selektion och modern DNA-sekvenseringsteknik hitta de celler som saknar bindande molekyler. Metoden testas genom att vi bekräftar att vi kan hitta de bindande molekylerna till kända antikroppar. Dessutom kommer vi att använda den nya metoden för att identifiera målmolekylerna för lovande nya läkemedelskandidater. Projektet kommer att genomföras i starka forskningsmiljöer inom immunteknologi och genomik vid BioInvent AB och Lunds universitet och kommer att ledas av ett välmeriterat forskarteam. Den föreslagna metodiken skiljer sig markant från traditionella metoder, både vad gäller teknikval och effektivitet, och kan påskynda utvecklingen av nya terapeutiska antikroppar mot cancer och autoimmuna sjukdomar.