Reumatoid artrit och försämrad muskelfunktion
- Diarienummer
- IMF11-0067
- Start- och slutdatum
- 110701-130630
- Beviljat belopp
- 100 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Reumatoid artrit (RA) är den vanligaste autoimmuna sjukdomen. RA åtföljs av kardiovaskulära komplikationer och muskelsvaghet. MÅL: I det här samarbetet mellan Dr J Fauconnier, INSERM 1046, och professor H Westerblad, Karolinska Institutet, ska vi använda en musmodell av RA, kollagen-inducerad artrit. Projektets tre huvudsakliga mål är att i muskel karaktärisera: (1) inflammatoriska signalvägar; (2) oxidativ stress och dess inverkan på kontraktionen; (3) rollen av defekt Ca2+-frisättning från sarkoplasmatiska retiklet på grund av instabila ryanodine receptor (RyR; dvs Ca2+-frisättningskanaler) ARBETSPLAN: Inflammatorisk signalering studeras med immunohistokemi och Western blotting. Post-translationella modifieringar av proteiner orsakade av fria syre/kväveradikaler (ROS/RNS) och antioxiderande system studeras med Western blot och enzymatiska analyser. Produktionen av ROS/RNS mäts med konfokalmikroskopi och fluorescerande indikatorer. RyR:s funktion studeras med konfokalmikroskopi och Western blot. FÖRVÄNTADE RESULTAT: Inflammatoriska processer är ofta associerade med ökade ROS/RNS-nivåer och vi visade nyligen att detta kan försämra RyR-funktionen i muskel. Det är därför sannolikt att den kroniska inflammationen vid RA leder till försämrad RyR-funktion. Dessa resultat, tillsammans med en karakterisering av den inflammatoriska signaleringen i muskel, kan definiera potentiella mekanismer för nya terapeutiska strategier.
Populärvetenskaplig beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en vanlig kronisk inflammatorisk sjukdom som drabbar c:a 1% av Sveriges befolkning. Det dominerande problemet vid RA är en gradvis destruktion av leder pga nedbryting av brosk och intilliggande ben. Vid RA ser man även problem från hjärt-kärlsystemet och muskelsvaghet. Det nu aktuella projektet är ett samarbete mellan Dr J Fauconnier (INSERM 1046, Montpellier) och professor H Westerblad (Karolinska Institutet, Stockholm) och fokuserar på problemen i hjärt- och skelettmuskel vid RA. Projektets tre huvudsakliga mål är att i muskel från en djurmodell av RA karaktärisera: (1) inflammatoriska signalvägar; (2) oxidativ stress och dess inverkan på kontraktionen; (3) rollen av defekt kalciumfrisättning inne i muskelcellerna. ARBETSPLAN: Inflammatorisk signalering studeras med proteinanalyser. Modifieringar av proteiner orsakade av fria syre/kväveradikaler och antioxiderande system studeras med proteinanalyser och mätningar av enzymaktivitet. Produktionen av fria syre/kväveradikaler mäts med konfokalmikroskopi och fluorescerande indikatorer. Kanalerna som frisätter kalcium i muskelcellerna studeras med konfokalmikroskopi och proteinanalyser. FÖRVÄNTADE RESULTAT: Inflammatoriska processer är ofta associerade med ökade nivåer av fria syre/kväveradikaler och vi visade nyligen att detta kan försämra kalciumfrisättningen i muskel. Det är därför sannolikt att den kroniska inflammationen vid RA leder till försämrad kalciumfrisättning. Resultaten från studien kan visa på nya möjligheter att behandla RA.