Tjocktarmens mukus lager som den första innate barriären
- Diarienummer
- RBd08-0031
- Start- och slutdatum
- 100101-151231
- Beviljat belopp
- 30 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Göteborg University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Det mukus som täcker våra slemhinnor är en intim del av vårt innata immunsystem eftersom det är första linjens försvar mot mikrobiella hot. Denna utmaning är speciellt prominent i de nedre delarna av tarmkanalen där vi måste både skydda oss samtidigt som vi skall leva i symbiotiskt förhållande utan att trigga igång ett kraftigt immunsvar. I en trendsättande publikation (PNAS 2008) har vi nyligen visat att tjocktarmen har ett dubbellager byggt kring MUC2 mucinet. Det inre av dessa verkar antibakteriellt eller som en barriär inte tillåter bakterier att penetrera. Vid avsaknad av MUC2 eller defekter i mukus lagret kan bakterier nå ner till epitelcellerna, penetrera kryptorna och in i epitelcellerna. Detta inre mukus lager är nyckeln till en förståelse av ulcerös kolit och relaterad tarminflammation. "Vi skall nu studera de antibakteriella egenskaperna hos mukus och hur mukuslagren är uppbyggda med biokemiska metoder och användningen av olika knock-out djur som är bakteriefria eller koloniserade. Genom att studera tillväxten av mukus från biopsier in vitro så kan vi studera hur tillsats av rekombinanta mukus proteiner och olika farmakologiska substanser kan påverka mukusets antibakteriella egenskaper. Förväntade resultat är nya antibakterialla priciper och sätt att förbättra skyddet av tjocktarmen och på detta sätt behandla ulcerös kolit och andra relaterade inflammatoriska sjukdomar.
Populärvetenskaplig beskrivning
Vår tjocktarm innehåller över 1 kg med bakterier, vilka vi lever i samverkan med samtidigt som vi måste skydda oss mot dessa. Vi har nyligen visat att vi har ett tvåskiktat tjockt slemlager där det inre inte låter bakterier penetrera. Vid avsaknad av detta mucus lager eller defekter i detta penetrerar bakterier vilket ger inflammation, diareer och senare tjocktarmscancer, precissom vid sjukdomen ulcerös kolit. Vi vet vilka komponenter som finns i detta lager men vill nu förstå hur detta är uppbyggt och se vilka defekter bl. a. patienter med ulcerös kolit har. Vi skall sedan tillsätta komponenter som vi tillverkat för att se om vi kan förbättra egenskaperna och därmed öka skyddet mot bakterier. Förväntade resultat är nya antibakterialla principer/molekyler och sätt att förbättra skyddet av tjocktarmen och på detta sätt behandla ulcerös kolit och andra relaterade inflammatoriska sjukdomar.