Antipsykotiska läkemedel och Prefrontal Neurotransmission
- Diarienummer
- SM08-0051
- Start- och slutdatum
- 090101-091231
- Beviljat belopp
- 546 880 kr
- Förvaltande organisation
- Pronexus Analytical AB
- Forskningsområde
- Bioteknik, medicinsk teknik och teknik för livsvetenskaperna
Summary
Glutamat hypotesen vid schizofreni föreslår ett samband mellan en onormal glutmaterg neurotransmission i hjärnan och kognitiva symtom som associeras med sjukdomen. En utvidgning av denna hypotes föreslår vidare att den andra generationens antipsykotiska läkemedel (AGAL), t.ex. klozapin, kan förstärka den glutamaterga neurotransmissionen i mediala prefrontala kortex (mPFK) och att dessa effekter delvis kan förklara dessa läkemedels förmåga att lindra kognitiva symptom hos patienter med schizofreni. Som stöd för denna hypotes har vi tidigare visat att en del av AGAL, t.ex. klozapin, till skillnad från första generationens antipsykotika, t.ex. haloperidol, kraftigt förstärker NMDA receptor-medierad transmission i det mPFK. Syftet med detta projekt är, sålunda, att vidare undersöka effekterna av AGAL på den glutamaterga transmissionen i det mPFK in vitro, genom att använda tekniker för mätning av förändringar i halterna av olika neurotransmittorer i kombination med elektrofysiologiska metoder. Dessa tekniker har utvecklats av företaget Pronexus Analytical AB. Projektet kommer att fokusera på glutamats, dopamins och serotonins roller vid AGALs effekter på den NMDA receptor-medierade transmissionen i mPFK. Resultaten som genereras i detta projekt kommer att bidra till förståelsen av hur AGAL modulerar neurotransmissionen i mPFK, och denna information kan i sin tur bidra till att förklara dessa läkemedels effekter på de kognitiva symptomen hos patienter med schizofreni.
Populärvetenskaplig beskrivning
Schizofreni finns i alla världens kulturer. Sjukdomen är ungefär lika vanlig eller ovanlig oavsett vilket land man studerar och förloppet är ungefär detsamma. Eftersom det är en sjukdom som tämligen ofta blir kronisk är prevalensen av sjukdomen i befolkningen ganska hög, vilket betyder att många människor vårdas för schizofreni vid ett givet tillfälle. Schizofreni karakteriseras av olika symptom; positiva och negativa, samt kognitiva störningar. De positiva symptomen innebär att någonting läggs till i personens upplevelse värld, t.ex. hallucinationer. De negativa symptomen innebär det motsatta, en förlust av egenskaper som fanns före sjukdomsgenombrottet, t.ex. intresse och inlärningsförmåga (kognitiv förmåga). Idag finns det ingen specifik metod som botar schizofreni. Forskning visar emellertid att en kombination av medicinering, familjestöd, social träning och psykoterapi är den behandling som ger det bästa resultatet. Mediciner för behandling av schizofreni har kan delas upp i typiska och atypiska. De typiska antipsykotiska läkemedlen, t.ex. haloperidol, har varit effektiva i att lindra positiva, men inte negativa, symptom. De typiska antipsykotiska läkemedlen framkallar också störningar i patientens normala motorik. De atypiska antipsykotiska läkemedlen, som t.ex. clozapine, lindrar däremot negativa schizofrena symptom och ger också mindre motoriska sidoeffekter. En viktig del i utvecklingen av nya antipsykotiska läkemedel för effektivare behandling av schizofreni, är en ökad förståelse av dessa läkemedels påvekan av signalöverföringen mellan nervceller i hjärnan. T.ex. finns det åtskilliga bevis för att de negativa schizofrena symptomen är associerade med en skada i det prefrontala cortex (PFC). Studier har visat att störningar i den glutamaterga transmission i hjärnan spelar en roll vid schizofreni. Vi har visat att atypiska antipsykotiska läkemedel påverkar NMDA receptor medierad signalöverföring i PFC. Clozapine förstärker NMDA receptor medierad transmission av signaler via pyramidala celler i PFC. Denna uppreglering av det glutamaterga systemet kan bidra till att lindra negativa och kognitiva symptom. Våra intentioner är att klarlägga de neurokemiska mekanismerna bakom antipsykotiska läkemedels verkan på den glutamaterga neurotransmissionen i PFC. På längre sikt skall denna systematiska utvärdering av antipsykotiska läkemedels aktivitet i PFC leda till nya läkemedel för behandling av schizofreni.