Immunceller i vävnad vid kronisk leversjukdom hos människa
- Diarienummer
- FFL15-0044
- Start- och slutdatum
- 170101-221231
- Beviljat belopp
- 11 640 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Levern betraktas sällan som ett immunologiskt organ trots att den innehåller stora mängder immunceller, konstant översköljs av antigen-rikt blod från tarmen, och är säte för många patologiska processer där immunsystemet är direkt involverat. Så kallade natural killer (NK) celler är specifikt anrikade i mänsklig lever jämför med t.ex. mus. Dessa celler är viktiga vid inflammatoriska svar, tumörsjukdom, och infektioner. Dock har vi begränsad kunskap om lever NK celler i människa. Det övergripande målet med aktuella projekt är att studera NK celler i mänsklig lever med fokus på deras utveckling, differentiering, samt roll vid olika kroniska leversjukdomar. Min position som läkare vid Gastrocentrum, Karolinska (20% position) möjliggör unik tillgång till väl karakteriserat humant levermaterial. Vidare använder vi i projektet avancerad flödescytometri (23-färger simultant) som vi utvecklat för att kunna analysera små mängder värdefullt kliniskt material. Mer specifikt vill vi identifiera och karakterisera förstadier till NK celler i den friska levern. Vidare vill vi kartlägga gallgångs-infiltrerande lymfocyter och deras roll vid gallgångssjukdomar. Tillslut planerar vi att studera NK cellens roll vid den kroniska leversjukdomen steatohepatit samt vid tumörutveckling i levern. Med dessa projekt förväntar vi oss att öka vår basala förståelse kring NK cellens biologi i levern samt få nya kunskaper kring NK cellens roll vid leverinflammation.
Populärvetenskaplig beskrivning
Den övergripande målsättningen med aktuellt projekt är att studera så kallade naturliga mördar celler (NK celler), en del av vårt immunförsvar, och dessa cellers roll i den mänskliga levern. NK celler är viktiga för att bekämpa virusinfektioner samt tumörsjukdom. Dock kan de också bidra till inflammation. Tidigare har man fokuserat mycket på att studera NK celler i blod samt även i olika musmodeller. Ett intressant fynd är att NK celler är en av de mest förekommande immunologiska cellerna i den mänskliga levern. Detta vill vi studera i aktuellt projekt. Vi kommer använda unikt material från levern hos patienter med specifika leversjukdomar och med hjälp av så kallad avancerad flödescytometri i detalj kartlägga NK cellerna funktion samt hur denna funktion regleras. Vår målsättning är att nå ny kunskap kring hur NK celler fungerar i den friska levern. Vidare är målsättningen att förstå vilken roll NK celler har i dels så kallad fettleverhepatit och dels i samband med levercancer. Vi förutspår med aktuell studie att vi kommer identifiera nya immunologiska faktorer och signaleringsvägar som framöver kan bli måltavlor för nya behandlingar eller som kan användas av sjukvården för att bättre prognosticera leversjukdomar.