Identifiering av nya läkemedelsmål för akut myeloisk leukemi
- Diarienummer
- ID21-0048
- Projektledare
- Walfridsson, Julian
- Start- och slutdatum
- 220801-271231
- Beviljat belopp
- 2 500 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
SNOWCAT (Sprint NOntoxic Candidates AML) will establish a unique drug discovery platform for the development of safe and efficient targeted therapies against cancer. We will use Acute Myeloid Leukemia (AML) as proof of principle, and deliver a set of new therapeutic targets. These drug targets will be studied in the context of AML biology using current and frontline research methodology to establish clear mechanisms of action for further exploitation. We will first use bioinformatics to control for potential safety signals in relevant normal tissue. We will then select targets that have no detrimental effect on normal healthy tissue but optimal properties with respect to druggability and relevance to AML biology. These targets will be screened using CRISPR/Cas9 technology first in relevant AML cell lines, second in models of normal tissue known to cause project attrition in the clinic and third, in primary patient derived AML samples. We will in the last step progress the most promising targets to in vivo PDX models of AML, again using CRISPR/Cas9 to understand the relevance of the target for disease progression. Our approach will generate a set of therapeutic targets with optimal properties with respect to safety and efficacy that also have the potential to be curative.
Populärvetenskaplig beskrivning
Akut myeloisk leukemi (AML) är den vanligaste formen av leukemi hos vuxna. Standard behandling av denna sjukdom är effektiv men orsakar svåra bieffekter vilket leder till lidande för patienter. Trots att behandlingen är effektiv och förlänger patienters liv, är det få som blir botad. Det är därför av yttersta vikt att utveckla nya behandlingsmetoder. Andelen läkemedelutvecklingsprojekt inom cancerforskning som når ända fram till patienter i form utav ett fungerande läkemedel är väldigt liten. Huvudorsakerna bakom denna höga grad utav bortfall är (1) brist på förståelse av hur målproteinet för läkemedlet reglerar friska celler i kroppen och (2) dålig prediktivt värde i cancermodeller som används för forskning. Konsekvenserna av detta är ofta att det potentiella läkemedlet är farligt för patienten men också att effekten på tumören är låg. I detta projekt ämnar vi att grundligt kartlägga målproteiners funktion i friska celler för att på så sätt sätt minimera bieffekter i patienter. Vi kommer också att använda oss av cancerceller och modellsystem som är etablerade från primära patientprover, viket gör resultaten relevanta för en kunna etablera en potentiell kurativ behandling. Våra metoder kommer att identifiera läkemedelsmål av hög klass och relevans som också har potential att vara kurativ.