CRISPR-baserade antivirala läkemedel mot patogena virus
- Diarienummer
- ID21-0086
- Projektledare
- Mirazimi, Ali
- Start- och slutdatum
- 220101-241231
- Beviljat belopp
- 2 500 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Den ökande frekvensen hos virusutbrott och följderna på folkhälsa och ekonomi gör behovet av antiviral läkemedel akut, något som tydliggörs av den pågående pandemin. En ny kategori av antivirala läkemedel baseras på bakteriers naturliga immunförsvar mot virus - CRISPR-Cas-komplex - som genom påverkan av viral replikering ger viral clearance. CRISPR-proteinet Cas13b har visat sig lämpad att påverka SARS-CoV-2 med reducerade virala nivåer som effekt. Biomedrex utvecklar CRISPR-baserade antivirala läkemedel mot HIV och SARS-CoV-2 med hjälp av sin utvecklingsplattform för crRNA. Professor Mirazimi är en opinionsbildare som leder spjutspetsforskning mot RNA-virus. Vi föreslår ett industriellt PhD-projekt mellan Biomedrex och Professor Mirazimi i samverkan mellan två högaktuella områden inom biomedicin - infektionssjukdomar och CRISPR-baserad geneditering. Projektmålet är karaktärisering av det nyutvecklade CRISPR-crRNA-komplexet riktat mot SARS-CoV-2 i olika modeller. Projektets tre moduler har följande målsättningar: 1) karaktärisera CRISPR-komplex mot aktivt SARS-CoV-2 i mänskliga celler, 2) utröna effektgraden hos CRISPR-komplex mot ett antal varianter av SARS-CoV-2 samt i kombinationsterapier och 3) profilera cytotoxiska effekter från CRISPR-komplex i celler samt djurmodeller. Projektet förväntas ge insikter kring hur Cas13b-crRNA-komplex kan nyttjas mot RNA-virus och klarlägga toxiska effekter och därmed bidra till utvecklingen av nya antivirala läkemedel mot patogena virus.
Populärvetenskaplig beskrivning
Vi lever i en tid då riskerna med virussjukdomar är mer påtagliga än de varit på många år. Mot bakterier har mänskligheten flertalet effektiva lösningar, som exempelvis penicillin. Mot virus finns idag bara vaccin, som måste tas i förebyggande syfte och därför inte har någon effekt mot en pågående infektion. Behovet av nya typer av läkemedel som fungerar mot pågående virusinfektioner har nog inte undgått någon. Biomedrex utvecklar sådana antivirala läkemedel. Tekniken kommer från det skydd mot virusangrepp som förekommer naturligt i vissa bakterier. Det rör sig om biologiska gensaxar, kapabla att känna igen och förstöra förbestämda mål i virusets arvsmassa. Effekten blir att viruset hindras från att fortplanta sig. För närvarande utvecklar Biomedrex antivirala läkemedel mot viruset SARS-Cov-2 som ligger bakom Covid19 och HIV som ligger bakom AIDS, men gensaxarnas egenskaper i kombination med den plattform som Biomedrex utvecklat för identifiering av målsekvenser gör det möjligt att med kort varsel påbörja utvecklingen av läkemedel mot nya eller muterade virus. I detta doktorandprojekt föreslås ett samarbete mellan Biomedrex och Professor Mirazimi, som är opinonsledare och spjutspetsforskare inom RNA-baserade virus. Samarbetet leder till marknadsledande kompetenser och resurser inom två högaktuella forskningsområden: infektionssjukdomar och geneditering med CRISPR. Syftet med detta doktorandprojekt är att utvärdera effektivitet och eventuella sidoeffekter hos den lovande gensaxen CRISPR Cas13b i celler och i djur, när den används mot RNA-baserade virus. Försöken kommer göras i odlade celler och i djur. Projektet kommer leda till insikter kring gensaxars potential som läkemedel mot virus, samt eventuella risker som är förknippade med detta och på så vis och bidra till utvecklingen av ett nytt och kraftfullt verktyg för att bekämpa virus.