ADP-ribosylering och SARS-CoV-2 N protein-G3BP1 interaktion
- Diarienummer
- UKR24-0018
- Projektledare
- Guzyk, Mykhailo
- Start- och slutdatum
- 240801-250731
- Beviljat belopp
- 994 620 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Huvudmål: 1."Undersöka regleringsrollen: Utforska regleringsrollen av ADP-ribosylering och vätske-vätskefasseparation vid virala infektioner, med fokus på SARS-CoV-2. 2."Bidra till antivirala strategier: Bidra till utvecklingen av antivirala strategier genom att förstå det intrikata samspelat mellan ADP-ribosylering, virala makrodomäner och värdrespons. Sammanfattad Arbetsplan: 1."Studier av effekterna av ADP-ribosylering: Använd de mest avancerade teknikerna och metoderna för att studera effekterna av ADP-ribosylering och ADP-hydroxylering på värdproteiner som är kritiska för bildandet av stressgranuler. 2."Undersöka ADP-ribosylering av virala makrodomäner: Undersök deADP-ribosylering av virala makrodomäner, med fokus på coronavirus, särskilt SARS-CoV-2. Förväntade Resultat: 1."Identifiera nya mål: Identifiering av nya mål och vägar för läkemedelsutveckling, baserat på det distinkta samspelet mellan N-proteinet från SARS-CoV-2 och värd proteinet G3BP1. 2."Bidra till förståelsen av värd-patogeninteraktioner: Göra ett betydande bidrag till den förståelsen av värd-patogeninteraktioner och regleringen av cellulära processer under virala infektioner. 3."Erbjuda insikter för antivirala strategier: Erbjuda insikter i det samspelet mellan ADP-ribosylering, virala makrodomäner och värdrespons, vilket potentiellt leder till identifieringen av nya terapeutiska mål för att bekämpa virussjukdomar.
Populärvetenskaplig beskrivning
Coronavirussjukdomar är resultatet av virus inom coronavirusunderfamiljen, en grupp besläktade RNA-virus som orsakar sjukdomar hos både däggdjur och fåglar. Dessa virus kan orsaka luftvägsinfektioner hos människor och fåglar, vilka kan variera från milda till allvarliga, med några lätta fall som inkluderar vanlig förkylning och mer dödliga varianter som kan leda till sjukdomar som SARS, MERS och COVID-19. Alfavirusen utgör en annan virusgrupp som har orsakat allvarliga sjukdomar hos miljontals människor globalt. Dessa virus sprids genom myggor i tropiska områden och inkluderar exempelvis chikungunyaviruset, vilket ger upphov till chikungunyafeber med symtom som svår ledvärk, feber och utslag. Bidraget syftar till att stödja viktigt arbete för att förstå interaktionen mellan virus och värdceller under alpha-virusinfektion. Denna kunskap är nödvändig för utveckling av antivirala behandlingar. McInerney-gruppens expertis med både alfavirus och coronavirus, tillsammans med kandidatens färdigheter i identifiering av proteinmodifieringar under patologiska förhållanden, är avgörande för att generera högkvalitativa data och öka förståelsen för dessa viktiga patogengrupper. Forskningen bygger på etablerade metoder inom virologi och innovativa tekniker för att utforska grundläggande processer i cellbiologi och överbrygga kunskapsluckor inom viralt replikation. Kandidaten och värdlaboratoriet kompletterar varandra och förväntas driva forskningen mot nya områden. McInerney-laboratoriet har fullständig tillgång till nödvändig utrustning och finansiering för att säkerställa en framgångsrik genomförande av projektet. Samarbetet mellan den ukrainska forskaren och McInerney-forskningsgruppen ger möjlighet att öka förståelsen för sambandet mellan ADP-ribosylering och stressgranulassocierade händelser vid virala infektioner, särskilt relaterat till SARS-CoV-2. Projektets strategiska betydelse för Sverige inkluderar potentialen för vetenskapliga framsteg, framtida samarbeten och bidrag till globala insatser mot nya virala hot. Sammanfattningsvis positionerar detta samarbete Sverige i framkant av banbrytande forskning om virala infektioner genom att kombinera styrkorna hos den ukrainska forskaren och det svenska värdlaboratoriet. Målet är att öka förståelsen för SARS-CoV-2-patogenes och bidra till framsteg i kampen mot virussjukdomar.