Geneditering som behandling för Talassemi
- Diarienummer
- STP25-0153
- Projektledare
- EL Andaloussi, Samir
- Start- och slutdatum
- 260801-310531
- Beviljat belopp
- 0 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Thalassemi är en betydande belastning för sjukvården med socioekonomiska konsekvenser och nedsatt livskvalitet för drabbade. De vanligaste formerna, α- och β-thalassemi, är vanliga i Taiwan och förekommer i ökande grad i Sverige till följd av global migration, samtidigt som tillgången till botande behandlingar är begränsad. Nuvarande genterapier har viktiga begränsningar. Behandlingar för α-thalassemi bygger på lentivirala vektorer, förknippade med risker för insertionell mutagenes och immunologiska biverkningar, medan godkända terapier för β-thalassemi är kostsamma, centraliserade och svåra att skala upp. Det finns därför ett tydligt behov av säkrare och mer tillgängliga, sjukhusbaserade behandlingsstrategier. Projektet föreslår kompletterande strategier för precisionsbaserad genomredigering. För α-thalassemi möjliggör CRISPR–Cas9-baserad leverans en HDR-medierad knock-in av HBA2 i erytroid-specifika loci för att återställa α/β-globinbalansen. För β-thalassemi vidareutvecklas base-editing riktad mot BCL11A för att inducera fHb, med snabb implementering av ex vivo-editering och riktad in vivo-leverans till hematopoetiska stamceller med lipidnanopartiklar. Projektet integrerar expertis inom genomredigering, nanopartikelbaserad leverans och klinisk hematologi och omfattar hela den translationella kedjan, med målet att förenkla arbetsflöden, minska kostnader och möjliggöra decentraliserad tillgång till bot för thalassemi.
Populärvetenskaplig beskrivning
Thalassemi är en ärftlig blodsjukdom som orsakar kronisk blodbrist och ofta kräver livslång behandling med blodtransfusioner. Sjukdomen innebär ett stort lidande för patienter och deras familjer samt en betydande belastning för hälso- och sjukvården. De vanligaste formerna, α- och β-thalassemi, är vanliga i Taiwan och förekommer i ökande grad även i Sverige till följd av global migration. Trots förbättrad understödjande vård är tillgången till botande behandlingar fortfarande begränsad. Dagens genterapier har flera nackdelar. För α-thalassemi används ofta virusbaserade metoder som kan medföra säkerhetsrisker, medan befintliga behandlingar för β-thalassemi är mycket kostsamma, tekniskt komplexa och produceras centralt, vilket gör dem svåra att införa brett. Det finns därför ett stort behov av säkrare, mer kostnadseffektiva och sjukhusbaserade behandlingslösningar. I detta projekt utvecklar vi nya genterapier baserade på precisionsredigering av patientens egna blodstamceller. För α-thalassemi syftar vi till att korrigera sjukdomens grundorsak genom att återställa balansen mellan olika hemoglobinkedjor. För β-thalassemi använder vi en metod som ökar kroppens egen produktion av fosterhemoglobin, vilket kan ersätta det defekta vuxna hemoglobinet. Behandlingarna utvecklas både för användning utanför kroppen och genom riktad leverans direkt till blodstamceller med hjälp av nanoteknologi. Projektet genomförs i ett nära samarbete mellan ledande forskare och kliniker i Sverige och Taiwan och kombinerar expertis inom genterapi, nanomedicin och klinisk hematologi. Målet är att förenkla genterapiprocesser, minska kostnader och möjliggöra framtida botande behandlingar som kan erbjudas fler patienter, oavsett var i världen de bor.