Prediktion av sensibilisering med cell-baserat test system
- Diarienummer
- IB13-0118
- Start- och slutdatum
- 140901-190831
- Beviljat belopp
- 5 897 379 kr
- Förvaltande organisation
- Lund University
- Forskningsområde
- Bioteknik, medicinsk teknik och teknik för livsvetenskaperna
Summary
Syftet är att utveckla en testassay baserad på mänskliga celler för prediktion av allergiframkallande förmåga hos nya kemikalier som produceras av bl.a. kosmetika och kemikalieindustri. >20% av befolkningen inom EU lider av kontaktallergi och ny lagstiftning kräver att kemikalier utvärderas för deras hälsopåverkande effekter. Från 2013 är det dessutom förbjudet att testa kosmetikaingredienser med djurförsök vilket har medfört ett akut och växande behov av alternativa testmetoder. Vi har under de senaste åren utvecklat ett cell-baserat in vitro test för prediktion av hudsensibiliserande kemikalier, som kallas GARD - Genomic Allergen Rapid Detection test. I detta projekt vill vi undersöka GARDs förmåga att förutsäga potensen av ett sensibiliserande ämne, något som är nödvändigt för riskutvärdering, samt möjlighet för prediktion av hudirriterande kemikalier. Genom att studera de signalleringsvägar som induceras kommer vi även att få viktig information om de molekylära mekanismer som är involverade i sensibiliseringsprocessen, något som är oklart idag. Vi avser även att byta teknologisk plattform från helgenomsarrayer till flexibla automatiserade RNA assays fokuserade på våra biomarkörsignaturer. Projektet förväntas generera en high-throughput assay med hög prediktionsförmåga som kan ersätta dagens djurtester av sensibiliserande kemikalier.
Populärvetenskaplig beskrivning
>20% av befolkningen är idag drabbad av hudallergi och de yrkesgrupper som ofta exponeras för allergiframkallande kemikalier löper störst risk, tex metallarbetare, målare och frisörer. Således finns ett stort behov för identifiering av vilka ämnen som leder till sensibilisering. Regelverk för hantering av kemikalier inom EU kräver utvärdering av ämnens risker för människa. Eftersom detta idag sker genom djurförsök finns en uppenbar begränsning i antal kemikalier som kan testas. Samtidigt har EU lagstiftat om förbud mot test av kosmetikaingredienser på djur, vilket gör behovet av alternativa metoder akut. Vi har under de senaste åren utvecklat ett testsystem, kallat Genomic Allergen Rapid Detection (GARD), som baseras på mänskliga laboratorieodlade celler och bygger på en prediktiv biomarkörsignatur som avgör ett ämnes allergiframkallande förmåga. Målsättningen med detta projekt är att vidareutveckla GARD för att samtidigt kunna förutsäga om kemikalierna är irriterande för hud och hur potenta de är som sensitizers, en viktig faktor för korrekt riskbedömning. GARD ger dessutom information om genreglering vid kemikaliestimulering, vilket ökar vår förståelse för de molekylära mekanismer som är involverade vid uppkomst av allergi. I projektet kommer vi också att byta analysteknologi, från arrayer som används för att studera hela det mänskliga genomet till en mer flexibel multiplex plattform som kan användas för analys av våra biomarkörsignaturer. Bytet kommer att innebära att testet blir snabbare, billigare och att vi kan analysera många prover samtidigt, vilket underlättar när testet formellt ska valideras och föras över till externa lab. Sammanfattningsvis, ett test baserat på humana celler för allergi och irritation i hud har potential att bli en mer kostnadseffektiv och prediktiv assay än dagens djurförsök, vilket leder till att fler allergiframkallande kemikalier kan identifieras och undvikas i arbetsmiljön.