Modifering av exosomer för riktad leverans av farmaka
- Diarienummer
- SM19-0007
- Start- och slutdatum
- 200101-221231
- Beviljat belopp
- 985 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Bioteknik, medicinsk teknik och teknik för livsvetenskaperna
Summary
Exosomer är extracellulära vesiklar (EVs) som är signalbärare med enorma terapeutiska potentialen i samband med läkemedelsleverans och regenerativ medicin. En betydelsefull begränsande faktor vid tillämpningen av EVs som farmaka är transport av dessa molekyler till rätt plats i kroppen. Lösning för detta är en specifik teknik som gör det möjligt att placera leveransförbättrande molekyler på EVs yta för att "rikta" exosomer exakt till en specifik plats i kroppen. Den mest lovande metoden för att göra detta är att märka EVs yta med molekyler som identifieras selektivt av specifika receptorer på cellytan. Även om ytmodifierade exosomer som kan öka specifikt vävnadsupptag har testats, så finns det fortfarande stort utrymme för förbättring. Projektets huvudmål är att utföra forskning vid Evox och applicera biokonjugeringsmetoder för att modifiera exosomers yta. Metoder som utvecklats av den sökande vid Karolinska Institutet för att förbättra målinriktad leverans av oligonukleotider kommer att förbättras och anpassas för att utveckla metoder som möjliggör modifiering av EVs. Målet är att utveckla en strategi som möjliggör införande av funktionsspecifika molekyler på EV-membranytor för förbättrat upptag i specifika celler med potential att anpassa exakt för en specifik sjukdom. Projektet har enorm potential att förbättra exosomegenskaperna och möjliggöra vävnadsspecifik leverans och därmed potentiellt revolutionera behandlingen av ett brett spektrum av allvarliga sjukdomar.
Populärvetenskaplig beskrivning
Alla celler i kroppen har förmågan att frisätta extracellulära vesiklar (EVs), som fungerar som budbärare i kroppen. En viktig limitativ faktor vid tillämpningen av biologiska substanser som läkemedel är huruvida dessa molekyler ska ta sig till rätt ställe i kroppen. Eftersom exosomer är naturliga vektorer för överföring av last från en cell till en annan, kan de användas som bärare av nya läkemedel eller som vesiklar i vilka genterapivektorer kan introduceras. Här, ska vi modifiera EVs yta med kemiska metoder för att öka deras målinriktning. Med rätt ytmolekyler blir de målsökande till det sjuka organet, där deras innehåll frisätts. Huvudmålet med den strategiska rörligheten är att utföra forskning vid Evox-anläggningarna för att med biokonjugeringsmetoder modifiera exosomes yta. Metoder som utvecklats vid Karolinska institutet för att koppla molekyler, som ex peptider, till oligonukleotider anpassas för att utveckla strukturer som möjliggör modifiering av EVs. Målet är att utveckla en strategi som möjliggör införande av funktionsspecifika molekyler på EV-membranytor för förbättrat upptag i celler. Projektet har en kapacitet att betydligt förbättra exosomegenskaperna, möjliggöra att försända läkemedelsleveranssystemet till de kliniska prövningarna och potentiellt revolutionera behandlingen av ett brett spektrum av allvarliga sjukdomar, med stor kraft att förbättra människors hälsa i framtiden.