Mekaniskt inducerad progression av osteosarkom
- Diarienummer
- SAB23-0004
- Projektledare
- Romare Fahlgren, Anna
- Start- och slutdatum
- 240901-250831
- Beviljat belopp
- 3 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Linköping University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Osteosarkom är en allvarlig skelettcancer som drabbar barn där endast 1 av 5 barn överlever när cancern sprider sig ut i kroppen. Det behövs en djupare förståelse med nya infallsvinklar hur osteosarkom sprider sig i kroppen. Min forskning inom experimentell ortopedi visar att mekaniska förändringar kan reglera utsöndring av extracellulära vesiklar (EVs) som påverkar benceller att bryta ned eller bygga upp skelettet. Preliminära data från mitt labb visar att dessa EVs även påverkar osteosarkomceller att bli aggressiva. Det aktuella projektet avser att studera hur mekaniska faktorer påverkar ben- och osteosarkomceller att utsöndra EVs, vilka bär med sig ett innehåll som i sin tur påverkar utveckling och spridning av osteosarkom. Jag söker pengar för att genomföra en utlandsvistelse i professor Lydens lab, som är världsledande i arbetet att förstå hur EVs påverkar den premetastatiska nichen. Professor Lyden har unika metoder för att isolera och karakterisera EVs, samt olika in vivo cancermodeller som kan användas för att förstå hur mekaniska faktorer påverkar progression av osteosarkom. Projektet är viktigt då jag kan fördjupa mig i ett nytt forskningsområde, det är en helt ny vinkling av osteosarkom vilket kan vara avgörande för ett genombrott. Detta kan bidra till att jag kan publicera artiklar i högt rankade tidskrifter samt söka forskningsmedel inom cancerforskning. Ny kunskap har potential att kunna överföras till andra cancerdiagnoser som orsakar benmetaser.
Populärvetenskaplig beskrivning
Osteosarkom är en allvarlig skelettcancer som drabbar barn där endast 1 av 5 barn överlever när cancern sprider sig ut i kroppen. Sjukdomen är komplex och svår att behandla då tumören tillväxer i benvävnaden. Det behövs en djupare förståelse med nya infallsvinklar hur osteosarkom sprider sig i kroppen. Jag har tidigare påvisat inom området ortopedi att mekaniska faktorer i benvävnaden kan få benceller att utsöndra aggressiva extracellulära vesiklar (EVs) som direkt orsakar en nedbrytning av skelettet. Detta har visat sig vara intressant ur ett osteosarkom perspektiv. Preliminära data från mitt labb visar att dessa EVs påverkar även osteosarko mceller att bli aggressiva och som kan påverka spridning. Vi har även indikationer att osteosarkom celler svarar på mekanisk belastning vilket påverkar deras aggressivitet. Det aktuella projektet avser att studera hur mekaniska faktorer påverkar osteosarkom celler att utsöndra EVs, vilka bär med sig ett innehåll som i sin tur påverkar utveckling och spridning av osteosarkom. Projektet kommer även studera innehållet av dessa EVs som skulle kunna användas för utveckling av framtida läkemedel. Att sätta ihop två forskningsfält: ortopedi och cancer-forskning kan ge en helt ny infallsvinkel som gör det möjligt att lyfta nya frågeställningar kring spridning av osteosarkom. Jag söker pengar för att arbeta ett år med Professor Lyden på Wiell Cornell Medical College som är världsledande inom forskning kring EVs och bildning av metastaser. Det är unikt att kombinera mekanobiologi i både ben- och cancerceller, vilket kan ge mer kunskap kring den metastatiska processen. Vistelsen skulle också ge mig tillgång till ny teknologi, in vitro- och in vivo-modeller för att studera de aktuella frågeställningarna. Projektet är viktigt eftersom det lyfter en helt ny vinkling av osteosarkom vilket kan vara avgörande för att hitta nya sätt att bota denna dödliga barncancer. Projektet kan leda till att kunskap från Professor Lydens laboratorium kommer Sverige och Europa till nytta genom min forskning. Ett långsiktigt mål är att ny kunskap kring EVs och osteosarkom kan bidra till att utveckla nya läkemedel för osteosarkom. Den kunskap som kommer fram kring hur mekaniska faktorer påverkar spridning av osteosarkom och nya behandlingsstrategier kommer även att ha potential att kunna överföras till andra cancerdiagnoser hos barn som orsakar benmetaser (tex. lymfom, neuroblastom, rhabdomyosarkom).