Matrix- och stamcellsterapi vid kronisk lungsjukdom
- Diarienummer
- SBE13-0130
- Start- och slutdatum
- 140701-200630
- Beviljat belopp
- 30 999 999 kr
- Förvaltande organisation
- Lund University
- Forskningsområde
- Bioteknik, medicinsk teknik och teknik för livsvetenskaperna
Summary
Målet är att karakterisera populationer av mesenkymala stamceller (MSC) avseende extracellulärt matrix (ECM) och immunmodulerande/antifibrotiska egenskaper. Vi vill även finna terapeutiska molekyler som kan öka denna effekt. Syftet är att använda dessa MSC populationer -ensamma eller i kombination med terapeutiska molekyler -som cell baserad terapi för behandling av kroniska lungsjukdomar tex KOL, astma, lungfibros och organavstötning. I ett försök att efterlikna lungans niche vill vi odla MSC och mesenchymala celler på ECM scaffolds från patientbiopsier i 3D cellodlingssystem. Här kommer vi att kunna identifiera ledtrådar i matrix-MSC interaktionen som kan vara potentiella måltavlor, och som vi vidare kommer studera i djurmodeller. Med den nya kunskapen om scaffolds, ECM molekyler och MSC kan vi designa terapeutiska ECM modifierande molekyler. Preliminära resultat pekar mot en terapeutisk effekt av att modifiera proteoglykaners sido-kedjor vid fibros och inflammation. Vi kan därför modulera specifika enzymer i denna process. Dessutom kommer vi undersöka ECM modulering i läkemedelscreens för att identifiera molekyler som modulerar fibros och förväntar oss att med denna strategi generera flera terapeutiska molekyler. Dessa kommer utvecklas vidare i de företag som redan finns inom konsortiet. I ett av våra företag, Dilafor, är ett ECM-derivat redan i kliniska försök; Vägen mot nya behandlingsmetoder mot inflammatoriska, remodulerande lungsjukdomar är redan banad.
Populärvetenskaplig beskrivning
Kroniska lungsjukdomar, som KOL, astma och lungfibros, utgör ett växande problem både i världen och i Sverige, vilket leder till ökad socioekonomisk börda med sjukhusvistelser, mindre arbetsförmåga och sjukskrivningar. Kroniska lungsjukdomar orsakar vävnadsförändringar, vilket kan påverka syresättningen och leda till hosta, andfåddhet och syrebrist. Inga läkemedel kan idag bota dessa sjukdomar, behandlingen syftar till att minska symptomen. I svåra fall kan patienten behöva konstant syrgas, och/eller en lungtransplantation. Transplantation innebär dock en stor risk, då organet riskerar att förändras och stötas bort. Syftet med projektet är att utforska möjligheten att via stamceller bota kroniska lungsjukdomar. Den omgivande bindväven är en nyckelfaktor för stamcellernas egenskaper och i projektet vill vi finna hur stamceller kan påverka den omgivande bindväven, men även hur bindväven på verka dessa celler samt andra viktiga celler i lungan såsom fibroblaster och epitelceller. Vi kommer isolera celler och vävnad från patienter med kroniska lungsjukdomar för att bestämma vilken form av bindväv de producerar, vilka komponenter den består av och hur cellerna påverkas av sin egen bindväv. Vi kommer också studera hur cellerna påverkas om vi förändrarbindväven, om vi gör den mjukare eller stelare, om vi ändrar vilka komponenter den består av osv. Vi ämnar också undersöka om cellerna själva kan påverka den bindväv de växer på. Eftersom stamcellerna också har nära kontakt med andra celler kommer vi samodla dem med andra celltyper som finns normalt i lunga. Resultaten kommer leda oss vidare till studier av stamceller i modeller av kroniska lungsjukdomar, där vi undersöker hur stamcellerna påverkar skada, läkning, inflammation och andra processer som förekommer vid kroniska sjukdomar. Genom karaktärisering av stamcellernas reaktioner på olika bindvävstyper får vi kunskap om samspelet mellan bindväv och stamcell. Vi planerar att förbehandla lungorna och modellera bindväven så att den passar stamcellerna perfekt, genom denna kunskap. Vi har redan en del preliminära data som är lovande, och planerar att utveckla denna strategi genom storskalig screening av nya typer av läkemedel. Projektet syftar till att utveckla en revolutionerande behandlingsform med cellterapi och fibrosmodiferande läkemedel. Vår förhoppning är att finna förbättring för en stor mängd människor, och är därför av stor strategiskt värde.