Kronisk smärta: från provrör till patient
- Diarienummer
- RBa08-0062
- Start- och slutdatum
- 100101-151231
- Beviljat belopp
- 19 977 500 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Kronisk smärta är ett växande hälsoproblem som är förenat med försämrad livskvalitet och avsevärt lidande för den enskilde och omfattande kostnader för samhället. Vårt mål är att utveckla ett system där mekanismer som leder till kronisk inflammatorisk värk kan identifieras och nya potentiella smärtstillande läkemedel testas. Vi utgår från smärta vid ledsjukdomen reumatoid artrit (RA) och förväntar oss att ökad kunskap kring smärtmekansimerna kommer att driva utvecklingen av nya behandlingsstrategier även för andra tillstånd med kronisk värk. Cellkulturer och två djurmodeller för RA kommer att användas. Genom nära samverkan mellan prekliniska och kliniska forskargrupper kommer prekliniska upptäckter snabbt att kunna följas upp i patientstudier. Det translationella värdet av detta system kommer att noggrant utvärderas genom att jämföra inflammatoriska parametrar, smärtkänslighet, effekt av farmaka och spinal och cerebral smärtrelaterad aktivitet (analys av likvor och funktionell magnetisk resonanstomografi) i djur och patienter. Vi har bildat en unik vetenskaplig konstellation som tillåter ett nära samarbete mellan grundforskare och kliniskt aktiva forskare, fokuserade på samma problem. Denna samverkan, som bygger på tre forskargruppers spetskompetens och komplementerande expertis, har en stor potential att generera ny kunskap kring kronisk smärta. Detta är kritiskt för att kunna vidareutveckla befintliga behandlingsstrategier och identifiera nya ”targets” för smärtlindiring.
Populärvetenskaplig beskrivning
Kronisk smärta är ett växande hälsoproblem som är förenat med sänkt livskvalitet för den enskilde och omfattande kostnader för samhället. För närvarande saknas effektiv behandling för kronisk värk och det är därför mycket viktigt att öka vår kunskap kring hur smärtsignalering styrs, för att kunna vidareutveckla befintliga behandlingsstrategier och identifiera nya ”targets” för smärtlindring. Vårt övergripande syfte är att utveckla en forskning som sträcker sig från provrörsexperiment till studier på patienter. I detta system ska mekanismer som kan ligga bakom kronisk inflammatorisk smärta undersökas och potentiella smärtstillande substanser testas. Reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisk ledsjukdom som medför leddestruktion, funktionsinskränkningar och långvarig smärta. Tidigare ansåg man att smärtan kunde förklaras av ledinflammationen och graden av leddestruktion, men sambandet mellan dessa faktorer och hur ont det gör är mycket dåligt. Vi har hos RA-patienter kunnat påvisa en generellt ökad smärtkänslighet som inte inskränker sig till inflammerade leder. Detta talar för generella störningar i funktionen av kroppsegna smärthämmande system som till stor del styrs i ryggmärg och hjärna (centrala nervsystemet, CNS). Också i experimentella djurmodeller av RA har vi och andra gjort kopplingar mellan förändringar av CNS komponenter och en ökad smärtkänslighet. Med hjälp av vårt "bench to bedside" system kommer vi att studera centrala smärtmoduleringsmekanismer som kan vara av stor betydelse vid olika typer av kronisk värk. Systemet kommer att noggrant utvärderas genom att jämföra inflammatoriska parametrar, smärtkänslighet, effekt av farmaka och smärtrelaterad aktivitet i CNS (analys av spinalvätska och funktionell magnetisk resonanstomografi) i djur och patienter. RA utgör basen för våra initiala studier och vi tror att en ökad förståelse för denna typ av värk kommer att öka vår kunskap också om andra tillstånd av kronisk smärta. Detta samarbete, som bygger på nära samverkan mellan tre grund- och kliniska forskargrupper med spetskompetens och komplimenterande expertis, har stor potential att generera ny kunskap kring kronisk smärta. Projektet kommer att drivas med målet att vidarutveckla befintliga behandlingsstrategier och identifiera nya ”targets” för smärtlindring.