Strategier för antibiotikautveckling som minskar resistens
- Diarienummer
- RBa08-0063
- Start- och slutdatum
- 100101-151231
- Beviljat belopp
- 34 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Uppsala University
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Vår ansökan syftar till att bekämpa det ökande kliniska problemet med antibiotikaresistens och att motverka den oroväckande minskningen i utvecklandet av nya antibiotika. Vi kommer att leverera innovativa doseringsstrategier som både är effektiva och minimerar risken för antibiotikaresistens samt generera experimentella och teoretiska redskap som kan förutsäga den kliniska potentialen av läkemedelskandidater. Vi kommer att utveckla in silico modeller som kan prediktera effekten hos patienter baserat på data från in vitro- och djurexperiment som karaktäriserar Gram-negativa bakteriers tillväxt och antibiotikaavdödning över tid. De verktyg och metoder vi vill utveckla kommer att (i) stimulera akademisk discoveryforskning, (ii) underlätta för regulatoriska myndigheter att utvärdera doseringsstrategier för antibiotika och (iii) göra antibiotikautvecklingen billigare och mer effektiv för läkemedels- och bioteknikföretag genom att bidra till mer exakta prediktioner av kliniska effekter. Sjukvården och samhället i övrigt kommer i slutändan att erhålla effektiva antibiotikabehandlingar som minskar morbiditet, mortalitet och kostnader orsakade av antibiotikaresistenta bakterieinfektioner. Vi förväntar oss att våra strategier kommer att resultera i minskad sjukdom hos allmänheten, reducerade kostnader, förlängd överlevnad av existerande antibiotika och minskade utvecklingskostnader för nya antibiotika. Därmed kommer Sveriges konkurrenskraft inom området att ytterligare förstärkas.
Populärvetenskaplig beskrivning
Under de omkring 65 år som vi haft tillgång till antibiotika har bakterier utvecklat alltmer motståndskraft mot dessa bakteriedödande läkemedel. Resistensen har i kombination med läkemedelsindustrins kraftigt minskande intresse för antibiotikautveckling lett till en situation där det blir allt svårare att erbjuda patienter en effektiv behandling mot bakteriella infektioner. Resistens ger ökande sjukdomsbörda, dödlighet och kostnader för samhället. Den yttersta konsekvensen är att vi närmar oss en s.k. post-antibiotisk era. Vårt projekt syftar till att utveckla nya redskap och modeller som leder tillförbättrade doseringsprinciper för antibiotika. Den optimala doseringen av antibiotika är fortfarande ofullständigt utredd. Antibiotika behöver doseras både för att ge en så snabb bakterieavdödande effekt som möjligt, men doseringen borde också anpassas så att risken för resistensutveckling blir så liten som möjligt. På detta sätt kan preparatet få en längre livslängd. En anledning till att flertalet av de största läkemedelsföretagen lämnat forskning och utveckling av nya antibiotika är att kostnaderna för kliniska prövningar är mycket höga. I vårt projekt avser vi att fokusera på tekniker som från laboratorieförsök kan ge tidig information om den optimala doseringen vilket bör leda till minskade kostnader för den kliniska utvecklingen. Speciellt kommer vi att utveckla nya experimentella/teoretiska metoder för att förutsäga hur väl ett nytt antibiotikum förväntas fungera i en klinisk situation vid olika doseringar. De matematiska modeller vi kommer tillhandahålla kommer således kunna användas för att på ett rationellt sätt ta hänsyn till både den bakteriedödande effekten och till risken för resistensutveckling vid valet av dosering. Vi förväntar oss att dessa metoder ska gagna (i) läkemedelsindustrin genom att förenkla och minska kostnaderna för antibiotikautvecklingen, (ii) myndigheter (t.ex. Läkemedelsverket) genom att tillhandahålla verktyg för att utvärdera nya antibiotika och deras dosering samt (iii) forskare genom att stimulera antibiotikautveckling i den statligt finansierade sektorn. En slutlig mottagare av dessa resultat är naturligtvis sjukvården och patienter med bakteriella infektioner som kommer att ha tillgång till effektiva antibiotika och behandlingsmetoder som reducerar sjuklighet och dödlighet.