Prediktiva modeller inom inflammatoriska sjukdomar
- Diarienummer
- RBa08-0047
- Start- och slutdatum
- 100101-151231
- Beviljat belopp
- 35 000 000 kr
- Förvaltande organisation
- Karolinska Institutet
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Kroniska inflammatoriska sjukdomar har stor socioekonomisk betydelse. Det har visat sig att inom detta sjukdomsområde så uppvisar reumatiska och lungsjukdomar flera gemensamma inflammatoriska mekanismer. Vårt huvudsakliga mål i det aktuella projektet är att använda en unik konstellation av expertis inom klinisk och translationell forskning, djurmodeller för inflammatoriska sjukdomar samt proteomik för att etablera en ny stark grupp för läkemedelsutveckling grundat på sambandet mellan reumatiska och lungsjukdomar, ett område som fram till nu är relativt outforskat. Vårt pilotprojekt fokuserar på reumatoid artrit med ambitionen att utöka projektet med andra reumatiska sjukdomar (myosit) och lungsjukdomar (sarkoidos). Arbetesplanen struktureras i 4 olika arbetspaket: 1.Identifiering av olika kliniska sjukdomsfenotyper med olika förlopp 2.Utveckling av nya djur modeller för att studera sambandet mellan reumatiska och lung inflammatoriska sjukdomar samt för att kunna studera specifik terapeutisk intervention 3.Identifiering och validering av kända och nya genetiska och serologiska biomarkörer 4.Utveckling av samarbetsprogram med läkemedelsföretag, disseminering och implementering av resultat Förväntade resultat är att projektet leder till att nya principer och verktyg för tidig diagnostik och behandling av artrit och andra inflammatoriska sjukdomar etableras, samtidigt som vi bidrar till utvecklingen av åtminstone en terapeutisk strategi för framtida läkemedelsutveckling.
Populärvetenskaplig beskrivning
Kroniska immunmedierade inflammatoriska sjukdomar i leder och muskler är mycket vanliga sjukdomar, där en mycket aktiv utveckling av nya läkemedel pågår. Terapi bör sättas in tidigt, både för att hindra uppkomst av irreversibla skador, och för att immunsystemet är lättast att påverka i tidiga faser. Ett olöst och väsentligt problem för utveckling av nya läkemedel vid dessa inflammationssjukdomar är svårigheten att på ett tidigt stadium bestämma vilken typ av inflammatorisk reaktion som pågår. Avgörande i detta sammanhang blir därför att tidigt kunna bestämma de molekylära mekanismer som orsakar just denna variant av inflammationssjukdom. Sverige och våra grupper har interantionellt unika möjligheter att skapa ny kunskap om de mekanismer som är ansvariga för tidiga faser av inflammationssjukdomar. Vi syftar att vända dessa internationella konkurrensfördelar för att studera en nyfunnen och sannolikt mycket vanlig väg för utveckling av inflammation i muskler och leder, nämligen de faktum att tidig inflammation i lungan, orsakad av infektioner eller omgivningsfaktorer (tex rökning) kan vara vad som utlöser de muskuloskeletala sjukdomarna; prototyp-sjukdomar som behandlas i denna ansökan är reumatoid artrit (RA), kronisk muskelinflammaton (myosit) och sarcoidos. Vår grupp utgörs av en ny och internationellt unik kombination av (1) klinisk expertis inom reumatologi (Lars Klareskog, Anca Catrina, Ingrid Lundberg) och lungmedicin (Anders Eklund, Johan Grunewald, Jan Wahlström), djurmodeller för inflammationssjudkomar (Rikard Holmdahl) och proteomik (Roman Zubarew och Per-Johan Jakobsson). Nära samarbete kommer att bedrivas med fyra företag Eurodiagnostica (Jörgen Wieslander), PhaDia (Per Mattsson) Redoxis (Peter Olofsson) och AstraZeneca (Göran Thornling). Vår plan är att dels bättre förstå de exakta molekylära mekanismer som gör att inflammation som börjar i lungan ger upphov till inflammation i leder eller muskler, dels utveckla biomarkörer som visar vilka mekanismer som är verksamma. Arbetet kommer att bedrivas inom tre delprojekt: (1) . Karaktärisering av molekylära sjukdomsmekanismer och identifiering av genetiska markörer och biomarkörer som kan skilja olika sjukdomsvarianter på ett tidigt stadium (2) Utveckling av djurexpeirmentella modeller och biomarkörer som speglar de olika varianterna av human sjukdom (3) Användning av modern teknik (så kallade proteomik) för att identifiera nya biomarkörer