Mikrobiota Reglerar Inflammatoriska Processer hos Värden
- Diarienummer
- SM13-0017
- Start- och slutdatum
- 140401-161231
- Beviljat belopp
- 945 414 kr
- Förvaltande organisation
- Sahlgrenska universitetssjukhuset
- Forskningsområde
- Livsvetenskaperna
Summary
Slemhinnan i lunga och tarm härbärgerar enorma mängder med bakterier, vilka är viktiga för immunsystemets utmognad och funktion, men det är ännu oklart hur denna interaktion sker. Nyligen publicerade data baserade på djurmodeller, tyder på att vanliga mikrobiella metaboliter, korta fettsyror (SCFA), specifikt påverkar expansionen av regulatoriska T celler (Treg) som utmognat i tymus, och att denna expansion är beroende av GPR43 signalering. Treg trycker ner andra immuncellers aktivitet, och modulering av Treg-aktivitet kan därmed lindra och förhindra kronisk inflammation. Vår hypotes är att bakteriella metaboliter, SCFA, specifikt påverkar expansionen av Treg genom GPR43 signalering hos människa och att detta leder till dämpning av inflammatoriska processer i slemhinna från lunga och tarm. Målsättningen med projektet är att studera hur mikrobiellt SCFA driver Treg expansion, och därmed dämpar inflammation hos människa. Vi avser också att jämföra effekterna av SCFA driven expansion av Treg mellan slemhinna från lunga och tarm, för att identifiera eventuella skillnader och likheter. Projektet kommer att leda till en fördjupad förståelse av hur bakterier reglerar människans immunförsvar. Det långsiktiga målet är att identifiera en mikrobiell anti-inflammatorisk behandling; en diet som innehåller SCFA eller agonist som binder till SCFA receptorer, för att reglera immunsystemets ohämmade aktivitet hos patienter med kronisk inflammation i lunga och tarm.
Populärvetenskaplig beskrivning
Slemhinnan i lunga och tarm härbärgerar enorma mängder med bakterier, vilka är viktiga för immunsystemets utmognad och funktion, men det är ännu oklart hur denna interaktion sker. Nyligen publicerade data baserade på djurmodeller, tyder på att vanliga mikrobiella metaboliter, så kallade korta fettsyror (SCFA; short chain fatty acids), specifikt påverkar expansionen av regulatoriska T celler, och att denna expansion är beroende av signalering via en specifik receptor med namnet GPR43. Regulatoriska T celler trycker ner andra immuncellers aktivitet, och en ökning av regulatoriska T celler aktivitet kan därmed lindra och förhindra kronisk inflammation. Vår hypotes är att vissa bakteriella metaboliter, SCFA, specifikt påverkar expansionen av regulatoriska T celler genom att binda till GPR43 receptorer och att detta leder till dämpning av inflammatoriska processer i slemhinnan i lunga och tarm hos människa. Målsättningen med projektet är att studera hur mikrobiellt SCFA påverkar regulatoriska T cellers expansion, och därmed dämpar inflammation hos människa. Vi vill också jämföra effekterna av SCFA driven expansion av regulatoriska T celler mellan slemhinna från lunga och tarm, för att identifiera eventuella skillnader och likheter. Projektet kommer att leda till en fördjupad förståelse av hur bakterier reglerar människans immunförsvar. Det långsiktiga målet är att utveckla en mikrobiell anti-inflammatorisk behandling; till exempel en diet som innehåller SCFA eller en specifik molekyl som binder till SCFA receptorerna (GPR43) för att reglera immunsystemets ohämmade aktivitet hos patienter med kronisk inflammation i lunga och tarm.